[發明專利]一種(E)-2-(N-(2-脫氧-1;3;4;6-O-四乙酰基-2-D-葡萄糖基))氨基-3-烯酸的合成方法

有效

• 申請號: 201310199614.2
• 申請日: 2013-05-27
• 公開（公告）號: CN104177452B
• 公開（公告）日: 2018-05-29
• 發明（設計）人: 陶傳洲;曹志凌;劉瑋煒;張仲堂;吳建偉;李榮華
• 申請（專利權）人: 淮海工學院
• 主分類號: C07H13/06
• 分類號: C07H13/06;C07H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種(E)?2?(N?(2?脫氧?1，3，4，6?O?四乙酰基?2?D?葡萄糖基))氨基?3?烯酸的合成方法，用1，3，4，6?O?四乙酰基?D?氨基葡萄糖鹽酸鹽、烯基硼酸和乙醛酸為原料，合成(E)?2?(N?(2?脫氧?1，3，4，6?O?四乙酰基?2?D?葡萄糖基))氨基?3?烯酸。該方法反應條件溫和，產率高，簡便易行。本發明的產品是合成糖基氨基酸和糖肽的重要原料。

技術領域

本發明涉及(E)-2-(N-(2-脫氧-1，3，4，6-O-四乙酰基-2-D-葡萄糖基))氨基-3-烯酸的合成方法，屬于有機合成領域。

背景技術

糖基氨基酸是一種兼具氨基酸和糖結構的碳水化合物。氨基酸和糖同時具有顯著的生理活性，對由糖基修飾的氨基酸和多肽化合物的研究發現，這類化合物具有諸如細胞信號識別、生長調控、細胞間的信息傳達及免疫調節等多種重要的生理功能(Gruner，S.A.W.；Locardi，E.；Lohof，E.；Kessler，H.Chem.Rev.，2002，102，491)，因此糖基氨基酸及糖肽己成為人們研究的熱點。

由糖基氨基酸逐步合成糖肽化合物可靠性較高，精確性好，易于控制((a)St.Hilaire，P.M.；Lowary，T.L.；Meldal，M.；Bock，K.J.Am.Chem.Soc.，1998，120，13312.(b)Jobron，L.；Hummel，G.Angew.Chem.Int.Ed.，2000，39，1621.)。近年來，作為重要的糖基化氨基酸，N-糖基-a-氨基酸成為人們關注的焦點，其不僅具有顯著的生物活性((a)Geisberger，G.；Gyenge，E.B.；Hinger，D.；et.al.Biomacromolecules，2013，14，1010；(b)Srinivas，S.M.；Harohally，N.V.J.Agric.FoodChem.2012，60，1522.)，而且作為配體在配位化學中得到廣泛應用((a)Stefan，K.；Wolfgang，B.Z.Naturforsch B.，2001，56，62.(b)薛曉麗，王忠合，于淑娟，食品工業科技，2012，33，121)。

但是，目前的N-糖基-α-氨基酸局限于由天然氨基酸與糖的縮合反應獲得，通常適合于飽和N-糖基-α-氨基酸((a)Mossine，V.V.；Barnes，C.L.；Glinsky，G.V.；Feather，M.S.Carbohydr.Res.1996，284，11.(b)Srinivas，S.M.；Harohally，N.V.J.Agric.FoodChem.2012，60，1522.)，對于含有碳碳雙鍵結構的不飽和N-糖基-a-氨基烯酸(如，2-(N-糖基)氨基-3-烯酸衍生物)上述方法難以獲得。由于雙鍵的可修飾性，此類化合物的合成將豐富糖基氨基酸衍生物庫，為糖肽化合物的逐步合成提供豐富原料，并為糖肽化合物的設計研究提供新的研究手段。

本發明用1，3，4，6-O-四乙酰基-D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、烯基硼酸和乙醛酸為原料，首次合成了具有烯鍵結構N-糖基-α-氨基酸：(E)-2-(N-(2-脫氧-1，3，4，6-O-四乙酰基-2-D-葡萄糖基))氨基-3-烯酸。該方法反應條件溫和，產率高，簡便易行。

發明內容

本發明的目的是提供一種(E)-2-(N-(2-脫氧-1，3，4，6-O-四乙酰基-2-D-葡萄糖基))氨基-3-烯酸的合成方法：用1，3，4，6-O-四乙酰基-D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、烯基硼酸和乙醛酸為原料，獲得對(E)-2-(N-(2-脫氧-1，3，4，6-O-四乙酰基-2-D-葡萄糖基))氨基-3-烯酸的合成。

為達到上述發明目的，本發明提出(E)-2-(N-(2-脫氧-1，3，4，6-O-四乙酰基-2-D-葡萄糖基))氨基-3-烯酸的合成方法，其合成路徑如下所示：