[發明專利]一種假虎刺酮的制備方法

無效

• 申請號: 201310196022.5
• 申請日: 2013-05-24
• 公開（公告）號: CN103232335A
• 公開（公告）日: 2013-08-07
• 發明（設計）人: 蘇劉花;萬冬梅
• 申請（專利權）人: 南京澤朗農業發展有限公司
• 主分類號: C07C49/733
• 分類號: C07C49/733;C07C45/78;C07C45/79
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于天然藥物化學領域，特別是涉及一種假虎刺酮的制備方法。

背景技術

假虎刺酮（Carissone），CAS號473-10-9，?mp.78-79℃，分子式C₁₅H₂₄O₂，分子量236.36，結構式為

。

假虎刺酮來源于夾竹桃科(Apocynaceae)?埃及假虎刺?Carissa?edulis?Vahl的根。研究表明，假虎刺酮具有抗真菌作用。在1mg/ml劑量瓊脂培養42天后，對黑曲霉UA－172－1和煙曲霉ATCC的抑制率分別為60%和100%?

通過文獻檢索，國內尚未見從埃及假虎刺的根中制備假虎刺酮的方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種假虎刺酮的制備方法，工藝簡單、提取率高，整個過程具有安全、無毒等優點。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：

（1）取枝花阿克尼茄樹葉粉碎，加入超臨界萃取釜中，95%-100%乙醇溶液為夾帶劑，通入液態CO₂萃取，解析得萃取物；

（2）上述萃取物用甲醇溶解，加少量中性氧化鎂拌樣，揮干溶劑，干法上氧化鎂柱，石油醚-丙酮混合溶劑梯度洗脫，收集洗脫液減壓濃縮得粗提物；

（3）上述粗提物采用高速逆流色譜分離，紫外檢測器監測，收集目標成分，冷藏結晶，得假虎刺酮。

步驟（1）中所述萃取壓力25-35MPa、溫度40-55℃，?萃取時間為50-90min，解析壓力7.5-9MPa、溫度32-40℃。

步驟（1）中所述CO₂流量為2.5-5ml/g生藥/min。

步驟（1）中所述夾帶劑用量為總萃取溶劑的12-18%。

步驟（2）中所述中性氧化鎂粒徑為200-300目。

步驟（2）中所述石油醚-丙酮體積比為23-2:3。

步驟（3）中所述高速逆流色譜的溶劑系統為石油醚-乙酸乙酯-甲醇-水組合，比例為5-7:5-8:6-8:4-7，下相為流動相，上相為固定相。

本發明的積極效果是：

1.采用超臨界CO₂萃取，高效無溶劑殘留，對環境無污染；

2.采用柱層析純化，操作簡單，處理量大；

3.采用高速逆流色譜分離，分離速度快，樣品無損失，溶劑可以循環使用，適合連續制備。

具體實施方式

下面將結合具體實施方式進一步說明本發明。

實施例1：

枝花阿克尼茄樹葉粉碎，取1kg加入超臨界萃取釜中，通入液態CO₂，設置萃取壓力25MPa、溫度40℃，達到上述參數后，調整液態CO₂流量為4ml/g生藥/min，95%乙醇溶液為夾帶劑，夾帶劑用量為總萃取溶劑的15%，動態萃取50min，在壓力7.5MPa、溫度40℃下解析，所得萃取物加甲醇溶解后，加少量中性氧化鎂拌樣，揮干溶劑，干法上氧化鎂柱，石油醚-丙酮23:3、15:3、5:3、2:3混合溶劑梯度洗脫，收集洗脫液減壓濃縮得粗提物。取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水按6:8:7:5混合，混合充分分層后，取上相注滿高速逆流色譜柱，同時開轉主機850rpm，泵入下相做流動相，待系統平衡后，流速調節為3.5ml/min，同時用固定相溶解粗提物，由進樣閥進樣，紫外檢測器監測，收集目標流分，連續制備，冷藏流分，得結晶物，經HPLC檢測，純度98.2%。

實施例2：

枝花阿克尼茄樹葉粉碎，取2kg加入超臨界萃取釜中，通入液態CO₂，設置萃取壓力35MPa、溫度50℃，達到上述參數后，調整液態CO₂流量為5ml/g生藥/min，99%乙醇溶液為夾帶劑，夾帶劑用量為總萃取溶劑的18%，動態萃取70min，在壓力9MPa、溫度32℃下解析，所得萃取物加甲醇溶解后，加少量中性氧化鎂拌樣，揮干溶劑，干法上氧化鎂柱，石油醚-丙酮21:3、12:3、5:3、2:3混合溶劑梯度洗脫，收集洗脫液減壓濃縮得粗提物。取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水按7:5:6:4混合，混合充分分層后，取上相注滿高速逆流色譜柱，同時開轉主機950rpm，泵入下相做流動相，待系統平衡后，流速調節為3ml/min，同時用固定相溶解粗提物，由進樣閥進樣，紫外檢測器監測，收集目標流分，連續制備，冷藏流分，得結晶物，經HPLC檢測，純度97.1%。

實施例3：

枝花阿克尼茄樹葉粉碎，取2kg加入超臨界萃取釜中，通入液態CO₂，設置萃取壓力30MPa、溫度55℃，達到上述參數后，調整液態CO₂流量為2.5ml/g生藥/min，100%乙醇溶液為夾帶劑，夾帶劑用量為總萃取溶劑的12%，動態萃取90min，在壓力8MPa、溫度35℃下解析，所得萃取物加甲醇溶解后，加少量中性氧化鎂拌樣，揮干溶劑，干法上氧化鎂柱，石油醚-丙酮18:3、9:3、2:3混合溶劑梯度洗脫，收集洗脫液減壓濃縮得粗提物。取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水按5:7:8:7混合，混合充分分層后，取上相注滿高速逆流色譜柱，同時開轉主機900rpm，泵入下相做流動相，待系統平衡后，流速調節為3ml/min，同時用固定相溶解粗提物，由進樣閥進樣，紫外檢測器監測，收集目標流分，連續制備，冷藏流分，得結晶物，經HPLC檢測，純度97.4%。