[發(fā)明專利]度他雄胺的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310195772.0
• 申請(qǐng)日: 2013-05-23
• 公開（公告）號(hào): CN103254270A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許學(xué)農(nóng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州明銳醫(yī)藥科技有限公司;許學(xué)農(nóng)
• 主分類號(hào): C07J73/00
• 分類號(hào): C07J73/00
• 代理公司: 蘇州慧通知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

1.一種度他雄胺(化學(xué)名為N-(2，5-二三氟甲基苯基)-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮-17β-甲酰胺，I)的制備方法，

其特征在于所述制備方法包括如下步驟：

以雄烯二酮(III)為原料，通過開環(huán)和環(huán)合制得4-氮雜-雄甾-5-烯-3，17-二酮(IV)；所述4-氮雜-雄甾-5-烯-3，17-二酮(IV)經(jīng)過一碳氧化反應(yīng)制得4-氮雜-雄甾-5-烯-3-酮-17β-甲酰胺(V)；所述4-氮雜-雄甾-5-烯-3-酮-17β-甲酰胺(V)經(jīng)過還原加氫和氧化脫氫生成4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮-17β-甲酰胺(VI)；所述4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮-17β-甲酰胺(VI)與2，5-雙三氟甲基苯胺(VII)在催化劑作用下發(fā)生胺交換反應(yīng)制得所述度他雄胺(I)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述度他雄胺的制備方法，其特征在于：所述一碳氧化反應(yīng)為所述4-氮雜-雄甾-5-烯-3，17-二酮(IV)與α-異氰基-苯乙酸鹽(VIII)在有機(jī)堿(IX)作用下制得增加一個(gè)碳原子的甲酰胺中間體4-氮雜-雄甾-5-烯-3-酮-17β-甲酰胺(V)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述度他雄胺的制備方法，其特征在于：所述4-氮雜-雄甾-5-烯-3，17-二酮(IV)與所述α-異氰基-苯乙酸鹽(VIII)的投料摩爾比為1∶1-2。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述度他雄胺的制備方法，其特征在于：所述α-異氰基-苯乙酸鹽(VIII)中的烷基R為氫原子、1-4個(gè)碳原子的烷烴、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子或溴原子。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述度他雄胺的制備方法，其特征在于：所述α-異氰基-苯乙酸鹽(VIII)中的金屬M(fèi)為鈉原子、鋰原子、鉀原子或銫原子。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述度他雄胺的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)堿(IX)為NHR¹R²，其中R¹和R²為甲基、乙基、丙基或環(huán)丙基。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述度他雄胺的制備方法，其特征在于：所述一碳氧化反應(yīng)的溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙腈、1，2-二氯乙烷、乙醚、二甲亞砜或甲苯。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述度他雄胺的制備方法，其特征在于：所述一碳氧化反應(yīng)溫度為0-80℃。