[發明專利]一種具有等離子光熱/光動力治療性能的金納米復合粒子及其制備方法

無效

• 申請號: 201310195560.2
• 申請日: 2013-05-23
• 公開（公告）號: CN103316340A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 劉剛;陳小元;黃鵬;王驍勇
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/02;A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭

技術領域

本發明涉及一種具有等離子光熱/光動力治療性能的金納米復合粒子，其制備方法及所屬納米材料用于腫瘤等疾病的光動力學/等離子光熱協同治療應用，屬于生物醫藥材料以及納米醫學領域。

背景技術

根據目前腫瘤的發病趨勢，2020年全世界腫瘤發病率將比現在增加50％，全球每年新增腫瘤患者人數將達到1500萬人（世界衛生組織(WHO)近期發表《世界癌癥報告》）。惡性腫瘤已成為我國居民的主要死因，不僅嚴重危害我國人民健康，而且大幅度增加了政府和個人的醫療費用負擔我國腫瘤的高效特異診斷、治療不僅對廣大患者，乃至整個國家醫療衛生事業的發展和社會和諧穩定，以及小康社會的實現都具有極其重要的意義和十分迫切的需求。在治療方面，手術、放療和化療是惡性腫瘤治療三種主要手段。然而，手術治療造成大量正常組織或器官結構及功能的損失，且無法徹底根治，更嚴重的是可能促進腫瘤細胞的播散。化療和放療常產生心臟毒性、肝腎功能損害、骨髓抑制等毒副作用，危及患者生命或導致生存質量嚴重降低。因此，如何提高惡性腫瘤治療效果、降低毒副作用成為人們長期以來追求的目標。

光動力療法是利用光動力效應進行疾病診斷和治療的一種新技術。其作用基礎是光動力效應。這是一種有氧分子參與的伴隨生物效應的光敏化反應。其過程是，特定波長的激光照射使組織吸收的光敏劑受到激發，而激發態的光敏劑又把能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強的單態氧，單態氧和相鄰的生物大分子發生氧化反應，產生細胞毒性作用，進而導致細胞受損乃至死亡。與手術、化療、放療等常規治療手段相比，光動力療法具有如下重要優點：創傷很小，選擇性好，毒性低微，作為一種局部治療的方法，光動力療法的主要攻擊目標是光照區的病變組織，對病灶周邊的正常組織損傷輕微。光動力療法對不同細胞類型的癌組織都有效，可重復治療。然而，在激光照射下光敏劑容易發生自毀。另外，光敏劑一旦被激活后，光動力學治療就會很快的因為耗盡組織氧和擾亂腫瘤血流而導致組織缺氧，進而降低局部腫瘤組織活性氧物質的產生。這些問題影響了光動力學治療的治療效果，很大程度上限制了其在臨床中的應用。

目前多功能納米粒子（如光響應納米粒子、磁響應納米粒子和電響應納米粒子）已經廣泛應用于納米醫學、分子影像學等領域。例如，超順磁氧化鐵納米粒子已經作為磁共振顯影劑和藥物載體使用，量子點在細胞標記成像上的使用已得到充分證實和肯定，金納米粒子有望作為新一代X射線顯影劑等。其中，納米金棒、納米金籠、納米金星具有獨特的光熱轉化性質使得其有望在等離子光熱治療中廣泛應用。

為了同時實現單連續波激光進行光熱/光動力協同治療并克服光動力學治療的局限性，本項目將光敏劑二氫卟吩螯合在金納米粒子表面，調整金納米顆粒的局部表面等離子共振，使之與光敏劑的表面等離子共振相同。一旦受到激光輻射后，納米復合物中金納米顆粒能夠產生強大的熱量殺滅光照細胞。因為等離子光熱治療效果不受氧含量的依賴，因此光動力治療反應導致的低氧環境不會影響到等離子光熱治療。同時金納米顆粒對連續波激光照射很穩定，進而促進等離子光熱治療效果。通過調整激光照射時間，實現等離子光熱/光動力協同治療并顯著增強治療效果。

發明內容

本發明的首要目的在于提供一種具有等離子光熱/光動力治療性能的金納米復合粒子；

本發明的另一目的在于提供一種新的具有等離子光熱/光動力治療性能金納米復合粒子的制備方法；

本發明的再一目的是提供一種所述的金納米復合粒子作為腫瘤等疾病的等離子光熱/光動力治療的應用。

本發明的目的可以通過如下技術方案實現：

一種新的具有等離子光熱/光動力治療性能金納米復合粒子，其結構中含有用于光動力學治療的金納米顆粒、附于金納米顆粒上的等離子光熱治療的光敏劑以及表面修飾親水性聚合物。

其中，所述的金納米顆粒包括納米金粒子、納米金棒、納米金星、納米金囊，納米金籠或納米金殼等中的至少一種。

其中，所述的光敏劑包括二氫卟吩、甲基嗜焦素烷基醚衍生物（（2-［1-hexyloxyethyl］-2-devinyl?pyropheophorbide-a，HPPH），還有血卟啉單甲醚等中的至少一種。

其中，所述的表面修飾親水性聚合物包括聚乙二醇（PEG）、還有甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯等。PEG的分子量范圍為5-20kDa，分子量的單位為道爾頓。

其中，該金納米復合物的局部表面等離子共振與光敏劑的表面等離子共振相同，通過調整硝酸銀的投料比進行可控調節。其中，按質量比，所述的硝酸銀與金納米粒子的投料比范圍為1：10-300。