[發明專利]一種具有等離子光熱/光動力治療性能的金納米復合粒子及其制備方法

無效

• 申請號: 201310195560.2
• 申請日: 2013-05-23
• 公開（公告）號: CN103316340A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 劉剛;陳小元;黃鵬;王驍勇
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/02;A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭

1.一種用于等離子光熱/光動力治療的金納米復合粒子，其特征在于，該納米復合粒子含有用于光動力學治療的金納米顆粒、附于金納米顆粒上的等離子光熱治療的光敏劑以及表面修飾親水性聚合物。

2.如權利要求1所述的一種用于等離子光熱/光動力治療的金納米復合粒子，其特征在于，所述的金納米顆粒包括納米金粒子、納米金棒、納米金星、納米金囊，納米金籠或納米金殼中的至少一種。

3.如權利要求1所述的一種用于等離子光熱/光動力治療的金納米復合粒子，其特征在于，所述的光敏劑包括二氫卟吩、血卟啉單甲醚或甲基嗜焦素烷基醚衍生物中的至少一種。

4.如權利要求1所述的一種用于等離子光熱/光動力治療的金納米復合粒子，其特征在于，所述的表面修飾親水性聚合物包括聚乙二醇或甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯。

5.如權利要求1所述的金納米復合粒子，其特征在于該金納米復合物的局部表面等離子共振與光敏劑的表面等離子共振相同，通過調整硝酸銀的投料比進行可控調節。

6.如權利要求5所述的金納米復合粒子，其特征在于，按質量比，所述的硝酸銀與金納米顆粒的投料比范圍為10-300。

7.如權利要求1所述的金納米復合粒子的制備方法，包括如下步驟：

1）加入1-5毫升0.5-2％的檸檬酸鈉溶液于80-120毫升沸騰的0.5-2mM的氯金酸溶液并快速攪拌，時間為1-3小時，制取檸檬酸鹽穩定的種子溶液；

2）將冷卻后的40-60μL檸檬酸鹽穩定的種子溶液加入到5-15毫升0.1-0.5毫摩爾的氯金酸溶液中；加入50-200μL的0.5-3mM硝酸銀和30-70μL的0.05-0.2M抗壞血酸。攪拌該溶液直到其顏色由淺紅變成深藍色；

3）加入5-20μL的5-15mM的HS-PEG-NH2溶液，并將反應混合物在室溫下攪拌1-3小時；對金納米復合物溶液進行離心，以除去過量的HS-PEG-NH2，并重新懸浮于水中；

4）將1-3mg?PEG修飾的金納米粒子加入到0.5-1.5mL二甲基甲酰胺溶液中，按體積比1:2-4加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，室溫下反應20-40min；

5）N-羥基丁二酰亞胺及光敏劑按體積比1:0.5-2的比例混合，然后溶于2-4倍體積的二甲基甲酰胺溶液中，室溫下反應20-40min后，緩慢滴加入金納米粒子和EDC混合液中，磁力攪拌反應1-3小時后對金納米復合物溶液進行離心分離，獲得多功能金納米復合粒子。

8.如權利要求1所述的金納米復合粒子的制備方法，包括如下步驟：

加入3毫升1％的檸檬酸鈉溶液于100毫升沸騰的1.0mM的氯金酸溶液并快速攪拌。將冷卻的50μL檸檬酸鹽穩定的種子溶液加入到10毫升0.25毫摩爾的氯金酸溶液中。加入100μL的0.5-3mM硝酸銀和50μL的0.1M抗壞血酸。攪拌該溶液直到其顏色由淺紅變成深藍色；加入10μL的10mM的HS-PEG-NH2溶液，并將反應混合物在室溫下攪拌2小時。將2mg?PEG修飾的金納米粒子加入到1mL二甲基甲酰胺溶液中，按體積比1:3比例加入EDC，室溫下反應30min；NHS及光敏劑按體積比1:1比例混合，然后溶于3倍體積的二甲基甲酰胺溶液中，室溫下反應30min后，緩慢滴加入金納米粒子和EDC混合液中，滴加溶液的量與金納米粒子和EDC混合液的體積比為1:1，磁力攪拌反應2小時后對金納米復合物溶液進行離心分離，獲得多功能金納米復合粒子。

9.如權利要求1所述的金納米復合粒子的用途，其用于腫瘤的光動力學/等離子光熱協同治療應用。