[發明專利]一種脂質微/奈米氣泡、及其優化的制備方法及制備裝置

有效

• 申請號: 201310195055.8
• 申請日: 2013-05-22
• 公開（公告）號: CN103394102B
• 公開（公告）日: 2018-08-07
• 發明（設計）人: 王中信
• 申請（專利權）人: 博信生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K41/00;A61K9/00;A61K47/42;A61K47/32;A61K47/24;A61J3/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牟靜芳;鄭霞

1.一種制備脂質微米/納米氣泡的方法，所述方法包括以下步驟：

制備脂質混合物，所述脂質混合物包含具有不同主要相轉變溫度的一種或多種第一脂質、具有鏈結親水聚合物部分的第二脂質、以及任選的能夠穿透脂質膜并降低脂質分子間范德華力的一種或多種分子；其中所述一種或多種第一脂質中的每一種包括C8-C30單碳鏈或雙碳鏈，而所述親水聚合物部分具有分子量為200至200000的長鏈；

將所述脂質混合物溶入水溶液；對所述水溶液進行機械乳化，以形成透明的脂質載體溶液且然后將所述透明的脂質載體溶液調整至攝氏20度；

將所述透明的脂質載體溶液置于封閉容器中，所述封閉容器包含欲填充的氣體或疏水性化合物；并且

將所述透明的脂質載體溶液的溫度從攝氏20度升高至接近于所述透明的脂質載體溶液的主要相轉變溫度，同時對容納有所述透明的脂質載體溶液的所述封閉容器進行機械震蕩，以在所述封閉容器中形成所述脂質微米/納米氣泡。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述碳鏈是選自由碳烷基鏈、烯基的烷基鏈、炔基的烷基鏈、氟化碳烷基鏈、以碳烷基長鏈為主體的分支結構及它們的組合組成的組。

3.根據權利要求1所述的方法，其中所述一種或多種第一脂質選自由以下各項組成的組中：1,2-二肉荳蔻酰-Sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二肉荳蔻酰-Sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二肉荳蔻酰-Sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油)、1,2-二肉荳蔻酰-Sn-甘油-3-磷酸絲胺酸、1,2-二肉荳蔻酰-Sn-甘油-3-磷酸酯、1,2-二棕櫚酰-Sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二棕櫚酰-Sn-甘油-3-磷酸酯、1,2-二棕櫚酰-Sn-甘油-3-磷酸絲胺酸、1,2-二棕櫚酰-Sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油)、1,2-二棕櫚酰-Sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二硬脂酰-Sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二硬脂酰-Sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油)、1,2-二硬脂酰-Sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二硬脂酰-Sn-甘油-3-磷酸酯、1,2-二硬脂酰-Sn-甘油-3-磷酸絲胺酸、1,2-二油酰-3-三甲基銨-丙烷、1,2-二油酰-Sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二油酰-Sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二油酰-Sn-甘油-3-磷酸酯、1,2-二油酰-Sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油)、1,2-二油酰-Sn-甘油-3-磷酸絲胺酸、1,2-二棕櫚酰-3-三甲基銨-丙烷、1,2-二硬脂酰-3-三甲基銨-丙烷、溴化二甲基二十八烷基銨、1,2-二棕櫚酰-Sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-二乙三胺五乙酸、1,2-二硬脂酰-Sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-二乙三胺五乙酸、肉荳蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、生育醇、三烯生育醇、抗壞血酸棕櫚酸酯、系列產品、系列產品、Atlas^TM系列產品、Arlacel^TM系列商品及系列商品。

4.根據權利要求3所述的方法，其中所述一種或多種第一脂質選自由以下各項組成的組中：1,2-二棕櫚酰-Sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二棕櫚酰-Sn-甘油-3-磷酸酯、1,2-二棕櫚酰-Sn-甘油-3-磷酸絲胺酸、1,2-二棕櫚酰-Sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油)、1,2-二棕櫚酰-Sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二硬脂酰-Sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二硬脂酰-Sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二硬脂酰-Sn-甘油-3-磷酸酯、1,2-二硬脂酰-Sn-甘油-3-磷酸絲胺酸和1,2-二硬脂酰-Sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油)。

5.根據權利要求4所述的方法，其中所述一種或多種第一脂質選自由以下各項組成的組中：1,2-二棕櫚酰-Sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二硬脂酰-Sn-甘油-3-磷酸膽堿、和1,2-二硬脂酰-Sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油)。

6.根據權利要求1所述的方法，其中所述親水聚合物部分的長鏈選自由以下各項組成的組中：聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和相關的共聚物、長鏈蛋白質、DNA、RNA以及它們的組合。