[發明專利]一種脂質微/奈米氣泡、及其優化的制備方法及制備裝置

有效

• 申請號: 201310195055.8
• 申請日: 2013-05-22
• 公開（公告）號: CN103394102B
• 公開（公告）日: 2018-08-07
• 發明（設計）人: 王中信
• 申請（專利權）人: 博信生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K41/00;A61K9/00;A61K47/42;A61K47/32;A61K47/24;A61J3/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牟靜芳;鄭霞

本發明涉及一種制備微/奈米氣泡的方法，包括：制備一混合脂質材料，混合脂質材料包含一種/一種以上具有不同主要相轉變溫度的脂質、一具有鏈結親水聚合物的脂質或一種/一種以上具有穿透脂質膜并降低脂質分子間凡德瓦力的分子；將混合脂質材料進行機械乳化直到一透明脂質載體溶液形成；將脂質載體裝在一封閉容器，再將封閉容器抽真空并填入鹵代烷烴氣體；調整脂質載體的溫度接近于脂質載體的主要相轉變溫度或通過調整脂質載體主要相轉變溫度以適應后續采取的力學震蕩方式與操作溫度；對于在封閉容器的脂質載體進行力學震蕩并形成微氣泡于封閉容器中。此方法可形成材料使用效率優化的微氣泡或用以控制最終形成微氣泡的粒徑。

【技術領域】

本發明關于一種脂質微/奈米氣泡的備制有關，特別是一種可形成材料使用效率優化的微/奈米氣泡或控制氣泡粒徑的備制方法。

【背景技術】

微奈米氣泡的常見應用為超聲波對比劑(顯影劑)，此類超聲波對比微氣泡為一種可被生物分解材質外殼所包覆的微小氣泡，粒徑約1~5μm ，能安全循環于血液中并提供超聲波造影的功能，故可作為超聲波對比劑。超聲波對比微氣泡的工作原理為利用空氣相較血液較低的密度，造成聲波阻抗的不匹配，使聲波在觸及微氣泡時能絕大部分被反射，因而可以增加血管內的散射訊號強度大約20~40dB，讓血管更易觀察到。

超聲波對比微氣泡也可以應用于超聲波標靶治療。利用將特定藥物裝入微氣泡中，然后將微氣泡送入血管中，等到微氣泡吸附累積于欲治療的目標區域時，使用超聲波震碎氣泡，并因為超聲波機械效應增加血管壁的通透性，因而促進藥物的吸收，此稱為超聲波驅動的藥物釋放(ultrasound-triggered drug release)。此治療方法可以減少特定藥物的使用，另外也能替代傳統化療藥物并減少其所帶來的副作用。

然而，在應用超聲波對比微氣泡時，為了要定位微氣泡于目標區域，必須針對微氣泡進行標靶分子的修飾，而這類標靶分子的價位通常十分昂貴，因此，若能在定量材料下制造出盡可能大量的微氣泡，則可以有效地降低備制成本，此外，也能節省備制微氣泡時所需要的藥物。

有鑒于此，提供一種可形成材料使用效率優化的超聲波對比微氣泡的備制方法，是目前超聲波對比微氣泡的研究與發展上很重要的課題之一。

【發明內容】

有鑒于此，本發明提供一種脂質微/奈米氣泡的備制方法(不僅限于應用在超聲波對比微氣泡的備制上)，通過調整備制材料的成份比例，以調控經特殊制程形成脂質載體的主要相轉變溫度或脂質膜的流動性，并使脂質載體在接近其主要相轉變溫度(或可認定為接近其于水溶液中的溶點)的溫度下經過力學(mechanical)震蕩后可形成材料使用效率優化的微氣泡，因而有效降低備制微氣泡時所需要的備制成本。

本發明所揭露的一種制備脂質微/奈米氣泡的方法，包括以下步驟：制備一混合脂質材料，混合脂質材料包含一種/一種以上具有不同主要相轉變溫度的脂質、一具有鏈結親水聚合物的脂質或一具有穿透脂質膜并降低脂質分子間凡德瓦力的分子、一非水溶劑；其中脂質材料具有長度范圍在8~30個碳原子的單一股碳鏈或雙股碳鏈，而具有鏈結親水聚合物的脂質具有上述脂質的碳鏈結構，并額外鏈結一親水性的聚合物長鏈，且聚合物長鏈分子量介于200至200000；將混合脂質材料溶入一水溶液；對水溶液進行機械乳化，直到一透明的脂質載體溶液形成；將脂質載體裝在一封閉容器；將封閉容器抽真空，并填入鹵代烷烴氣體或疏水性化合物；調整脂質載體的溫度，使其溫度接近于脂質載體的主要相轉變溫度或通過調整脂質載體主要相轉變溫度以適應后續采取的力學震蕩方式與操作溫度；以及對于在封閉容器的脂質載體進行力學(mechanical)震蕩，并形成超聲波對比微氣泡于所述封閉容器中。