[發(fā)明專利]一種普拉克索制備工藝無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310194710.8 | 申請日： | 2013-05-23 |
| 公開（公告）號： | CN104177309A | 公開（公告）日： | 2014-12-03 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 尚利崗;周衛(wèi)國;卜正剛 | 申請（專利權(quán)）人： | 北京凱瑞科德藥物技術(shù)研究有限公司;浙江野風(fēng)藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號： | C07D277/60 | 分類號： | C07D277/60 |
| 代理公司： | 無 | 代理人： | 無 |
| 地址： | 101111 北京市大興區(qū)*** | 國省代碼： | 北京;11 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 普拉 制備 工藝 | ||
1.一種用于制備普拉克索，即（S)-?（-）-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑二鹽酸一水合物（Ⅰ）的制備工藝，該方法依次包括如下步驟：
（1）在合適的溶劑存在下，將2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑與丙酸酐反應(yīng)，制得（S）-（-）-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑（Ⅱ）；
（2）在合適的溶劑存在下，將（S）-（-）-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑與硼烷二甲硫醚反應(yīng)，制得（S）-（-）-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑（Ⅲ）；
（3）在合適的溶劑存在下，將(S)-（-）-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑與鹽酸反應(yīng)，制得（S）-?（-）-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑鹽酸二鹽酸一水合物（Ⅰ）。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟（1）中，(S)-（-）-?2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑與丙酸酐的摩爾比為1.0:0.5~1.0:2.5；反應(yīng)溫度為-40℃~30℃。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟（1）中，溶劑用量為每摩爾(S)-（-）-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑用溶劑1500ml?~2000ml。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟（1）中，所用無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀等；所用有機堿為吡啶、三乙胺、二乙胺等。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟（2）中，（S）-（-）-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑與硼烷二甲硫醚的摩爾比為1.0:1.0~1.0:7；反應(yīng)溫度為-20~70℃。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟（2）中，溶劑用量為每摩爾（S）-（-）-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑用溶劑2500ml~4000ml。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟（3）中，（S）-（-）-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑與鹽酸的摩爾比為1.0:2.0~1.0:3.0；反應(yīng)溫度為-10℃~30℃。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟（3）中，所用溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇等，溶劑用量為每摩爾（S）-（-）-2-氨基-6-丙氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑用溶劑1500ml~2700ml。
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