[發(fā)明專利]坦度替尼的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310192198.3
• 申請(qǐng)日: 2013-05-22
• 公開（公告）號(hào): CN103242245A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許學(xué)農(nóng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州明銳醫(yī)藥科技有限公司;許學(xué)農(nóng)
• 主分類號(hào): C07D239/94
• 分類號(hào): C07D239/94
• 代理公司: 蘇州慧通知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

1.一種坦度替尼(I)的制備方法，

其特征在于所述制備方法包括如下步驟：6-甲氧基-7-(3-哌啶-1-基丙氧基)-3，4-二氫喹唑啉-4-酮(II)和N-(4-異丙基氧苯基)甲酰胺-1-哌嗪(III)在有機(jī)堿和縮合劑作用下，進(jìn)行一步縮合反應(yīng)制得坦度替尼(I)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述坦度替尼的制備方法，其特征在于：所述縮合反應(yīng)的原料6-甲氧基-7-(3-哌啶-1-基丙氧基)-3，4-二氫喹唑啉-4-酮(II)和N-(4-異丙基氧苯基)甲酰胺-1-哌嗪(III)的投料摩爾比為1∶1-2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述坦度替尼的制備方法，其特征在于：所述縮合反應(yīng)的縮合劑為N，N，-二環(huán)己基碳二亞胺、羰基二咪唑、N，N′-二異丙基碳二亞胺、1-羥基-苯并三氮唑、O-苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸酯、O-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯或苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述坦度替尼的制備方法，其特征在于：所述縮合反應(yīng)的堿促進(jìn)劑為三乙胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基嗎啉、N-乙基嗎啉、二異丙基乙胺、1，5-二氮雜二環(huán)[4.3.0]-壬-5-烯、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-十一-7-烯或1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述坦度替尼的制備方法，其特征在于：所述縮合反應(yīng)的溶劑為甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、氯仿、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述坦度替尼的制備方法，其特征在于：所述縮合反應(yīng)的溫度為0-120℃。