[發(fā)明專利]呫噸酮類化合物及其抗抑郁用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310189939.2
• 申請日: 2013-05-20
• 公開（公告）號: CN104177324A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 石金城;樊明;夏超;劉媛;張桂森;祁超;陳國廣
• 申請（專利權(quán)）人: 南京工業(yè)大學(xué);江蘇省藥物研究所有限公司;江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D311/86
• 分類號: C07D311/86;A61K31/352;A61K31/4025;A61K31/5377;A61P25/24
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;呂鵬濤

1.式（I）所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中，

R₁選自氫、鹵素、取代或非取代的C_1～6烷基、取代或非取代的C_1～6烷氧基、硝基、氰基、-CH₂R₃中的一種或幾種，所述取代基選自鹵素、羥基、硝基、氰基中的一種或幾種；

R₂為取代氨基或取代或非取代的含氮雜環(huán)，所述取代基選自鹵素、C_1～6烷基、C_1～6鹵代烷基、硝基、氰基中的一種或幾種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中

R₁選自氫、氟、氯、溴、C_1～3烷基、C_1～3鹵代烷基、C_1～3硝基烷基、C_1～3氰基烷基、C_1～3烷氧基、硝基、氰基、-CH₂R₃中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中

R₁選自氫、氯、C_1～3烷基、C_1～3鹵代烷基、C_1～3烷氧基中的一種或幾種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中

R₂為C_1～6烷基單取代或雙取代的氨基或者C_1～6烷基取代或非取代的含氮雜環(huán)。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中

R₂為C_1～6烷基雙取代的氨基，C_1～3烷基取代或非取代的吡咯烷基、咪唑基、吡唑基、嗎啉基、巰基嗎啉基或哌嗪基。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中

R₂為或n為0～2。

7.根據(jù)權(quán)利要求1～6中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中化合物選自：

1,3-二羥基-2-(N,N-二甲基)胺甲基-6-甲基-9H-呫噸酮；

1,3-二羥基-2-(吡咯烷-1-基)甲基-6-甲基-9H-呫噸酮；

1,3-二羥基-2-(嗎啉-1-基)甲基-6-甲基-9H-呫噸酮；

1,3-二羥基-2-(N,N-二甲基)胺甲基-7-甲基-9H-呫噸酮；

1,3-二羥基-2-(吡咯烷-1-基)甲基-7-甲基-9H-呫噸酮；

1,3-二羥基-2-(嗎啉-1-基)甲基-7-甲基-9H-呫噸酮；

1,3-二羥基-2-(N,N-二乙基)胺甲基-6-氯-9H-呫噸酮；

1,3-二羥基-2-（嗎啉-1-基）-6-氯-9H-呫噸酮；

1,3-二羥基-2-(N,N-二乙基)胺甲基-5-甲氧基-9H-呫噸酮；

1,3-二羥基-2-（嗎啉-1-基）-5-甲氧基-9H-呫噸酮。

8.根據(jù)權(quán)利要求1～6中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述藥學(xué)上可接受的鹽是無機酸鹽或有機酸鹽，其中無機酸選自鹽酸、硫酸、磷酸、氫溴酸、硝酸或二磷酸，有機酸選自乙酸、富馬酸、酒石酸、馬來酸、琥珀酸、對甲苯磺酸、乳酸、草酸或水楊酸。

9.權(quán)利要求1所述的式（I）化合物的制備方法，其特征在于以取代的鄰羥基苯甲酸與間苯三酚為原料，經(jīng)傅克、脫水醚化反應(yīng)后構(gòu)建呫噸酮母核化合物，再經(jīng)曼尼希反應(yīng)得到目標(biāo)化合物，其反應(yīng)路線如下：

10.權(quán)利要求1～6中任一項所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗抑郁藥物方面的應(yīng)用。