[發明專利]一種去氫雌馬酚的制備方法

無效

• 申請號: 201310187560.8
• 申請日: 2013-05-20
• 公開（公告）號: CN103224481A
• 公開（公告）日: 2013-07-31
• 發明（設計）人: 張華;苑蘭蘭;遲帥;陳仕杰;沈明輝;王雪微
• 申請（專利權）人: 黑龍江大學
• 主分類號: C07D311/58
• 分類號: C07D311/58
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 韓末洙

1.一種去氫雌馬酚的制備方法，其特征在于去氫雌馬酚的制備方法按下列步驟實現：

一、O,O-二乙酰基大豆苷元的制備：

a、向反應瓶中加入大豆苷元、乙酸酐和溶劑Ⅰ，以100～300r/min的速度攪拌均勻后加入質量百分含量為98%的硫酸，然后加熱回流3～6h，得反應液；

b、向步驟a中的反應液中加入0℃～4℃的蒸餾水，并以100～300r/min的速度攪拌均勻，得到固液混合物；

c、過濾步驟b得到的固液混合物，收集固相物，按固相物與溶劑Ⅰ質量體積比為1g：1～5mL的比例混合進行重結晶，然后在5～10℃的溫度下冷卻10～30min后過濾，再將過濾收集得到的固相物在45～55℃下干燥4～8h，得到O,O-二乙酰基大豆苷元；其中步驟a中大豆苷元與乙酸酐的摩爾比為1︰2～4，大豆苷元與溶劑Ⅰ的質量體積比為1g︰6～10mL，質量百分含量為98%的硫酸與大豆苷元的體積質量比為1mL︰10～15g，步驟b中蒸餾水與步驟a中大豆苷元的質量比為1︰3～5；

二、O,O-二乙酰基-4-羥基大豆苷元的制備:

d、將步驟c得到的O,O-二乙酰基大豆苷元與質量百分含量為99.8%的溶劑Ⅱ按質量比為1︰6～10的比例加入到反應釜中，然后加入質量百分含量為10%的Pd/C，混合均勻后得到混合溶液；

e、反應釜抽真空，當真空度為0.09MPa時向反應釜內通入氮氣置換空氣8～10次，每次5～10min，再持續通入氫氣，當反應釜壓力為5～15atm時，加熱反應釜至20℃～30℃，反應8～15h后得到混合液；

f、過濾步驟e的混合液，收集濾液，在轉速為45～90r/min，溫度為30℃～50℃的條件下采用旋轉蒸發法蒸出濾液中的溶劑Ⅱ，收集固相物，采用無水乙醇對固相物進行重結晶，然后在5℃～10℃溫度下冷卻10～30min后過濾，再將過濾收集得到的固相物在45～55℃下干燥2～3h，得到O,O-二乙酰基-4-羥基大豆苷元；其中步驟d中O,O-二乙酰基大豆苷元與質量百分含量為10%的Pd/C的質量比為1︰1～10，步驟f中固相物與無水乙醇的質量體積比為1g︰5～10mL；

三、去氫雌馬酚雙乙酰化物的制備:

g、向反應瓶中加入步驟f得到的O,O-二乙酰基-4-羥基大豆苷元和溶劑Ⅲ，以100～300r/min的速度攪拌均勻后，加入酸性溶液，然后加熱至25℃～70℃反應6～10h，再降溫至20℃～30℃，得到反應液；

h、將步驟g得到的反應液在轉速為45～90r/min，溫度為40℃～50℃的條件下采用旋轉蒸發法蒸出溶劑Ⅲ收集殘余物，再向殘余物中加入無水乙醇，繼續在轉速為45～90r/min，溫度為40℃～50℃的條件下采用旋轉蒸發濃縮得到固體產物；

i、將步驟h得到的固體產物用乙酸乙酯進行重結晶，然后在5℃～10℃下冷卻10～30min，過濾收集固相物，將收集到的固相物在45～55℃下干燥2～4h，得到去氫雌馬酚雙乙酰化物；其中步驟g中O,O-二乙酰基-4-羥基大豆苷元和溶劑Ⅲ的質量比為1︰10～15，O,O-二乙酰基-4-羥基大豆苷元與酸性溶液的質量比為1︰0.5～1.5，步驟h中無水乙醇與殘余物的質量比為5～10︰1；步驟i中固體產物與乙酸乙酯的質量比為1︰8～15；

四、去氫雌馬酚的合成:

j、向反應瓶中加入步驟i得到的去氫雌馬酚雙乙酰化物和溶劑Ⅳ，混合均勻后加入NaOH與水質量比為1.0～1.2︰5的混合溶液，以100～300r/min的速度攪拌均勻后，加熱至50℃～70℃反應5～8h得到反應液；

k、待步驟j的反應液冷卻至室溫，以酸調至PH=7，以100～300r/min的速度攪拌均勻,在40℃～50℃的條件下采用旋轉蒸發濃縮得到固體物；

l、將步驟k得到的固體物用甲醇進行重結晶，在5℃～10℃下冷卻10～30min，過濾后干燥得到去氫雌馬酚；其中步驟j中去氫雌馬酚雙乙酰化物與溶劑Ⅳ的質量比為1︰10～12；步驟l中固體物與甲醇的質量體積比為1︰8～12ml。

2.根據權利要求1所述的一種去氫雌馬酚的制備方法，其特征在于步驟a中大豆苷元與乙酸酐的摩爾比為1︰3。

3.根據權利要求1所述的一種去氫雌馬酚的制備方法，其特征在于所述的溶劑Ⅰ為DMF、1，2-二氯乙烷、DMSO或甲苯。