[發明專利]普利類藥物的通用中間體ECPPA的制備方法

無效

• 申請號: 201310186887.3
• 申請日: 2013-05-20
• 公開（公告）號: CN103396333A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 張洪學;劉英;張勇;汪洋;姜人武;張綏英;吳冬輝;李德龍
• 申請（專利權）人: 大連海榮科技開發有限公司;大連恒豐長益科技發展有限公司
• 主分類號: C07C229/34
• 分類號: C07C229/34;C07C227/18
• 代理公司: 大連非凡專利事務所 21220
• 代理人: 閃紅霞

1.一種普利類藥物的通用中間體ECPPA的制備方法，其特征在于：步驟如下：

以苯和順丁烯二酸酐為初始原料，經過無水三氯化鋁催化進行付克反應生成3-苯甲酰基丙烯酸；再于路易斯酸催化下酯化，生成3-苯甲酰基丙烯酸乙酯；再與L-丙氨酸芐酯對甲苯磺酸鹽加成后，生成N-((S)-1-乙氧羰基-3-乙酰苯基)-L-丙氨酸芐酯；最后N-((S)-1-乙氧羰基-3-乙酰苯基)-L-丙氨酸芐酯經固定床連續加氫后，生成N-((S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酸（ECPPA）。

2.根據權利要求1所述的普利類藥物的通用中間體ECPPA的制備方法，其特征在于：所述的由3-苯甲酰基丙烯酸生成3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的反應是在路易斯酸催化下進行，路易斯酸包括但不限于：三氟化硼乙醚絡合物，三氟化硼甲醚絡合物；其用量是主原料用量的0.1-100%，優選于1-5%。

3.根據權利要求2所述的普利類藥物的通用中間體ECPPA的制備方法，其特征在于：所述的N-((S)-1-乙氧羰基-3-乙酰苯基)-L-丙氨酸芐酯催化加氫生成N-((S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酸（ECPPA），其中催化劑為載有金屬鈀的殼型催化劑，該催化劑含有金屬鈀為1-15%，最佳為4-6%。

4.根據權利要求3所述的普利類藥物的通用中間體ECPPA的制備方法，其特征在于：所述的N-((S)-1-乙氧羰基-3-乙酰苯基)-L-丙氨酸芐酯催化加氫生成N-((S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酸（ECPPA）是在固定床反應器中連續進行；反應溫度在20-100℃，優選30-50℃；反應壓力在0.1-5MPa，優選于1-2MPa。

5.根據權利要求4所述的普利類藥物的通用中間體ECPPA的制備方法，其特征在于：所述的N-((S)-1-乙氧羰基-3-乙酰苯基)-L-丙氨酸芐酯催化加氫生成N-((S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基)-L-丙氨酸（ECPPA）可選用溶劑為強極性質子溶劑：包括但不限于乙酸，甲酸，甲醇，乙醇等，并加入強酸助催化加氫反應，加入強酸包括但不限于硫酸，對甲苯磺酸，甲基磺酸等。