[發明專利]一類具有[6-5-6-6]甾核結構的B-降-D-homo-內酰胺甾體化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201310184259.1
• 申請日: 2013-05-19
• 公開（公告）號: CN103214548A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發明（設計）人: 黃燕敏;林啟福;崔建國;甘春芳;肖琦;劉亮
• 申請（專利權）人: 廣西師范學院
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣西南寧公平專利事務所有限責任公司 45104
• 代理人: 黃永校

一、技術領域

本發明涉及一類具有[6-5-6-6]甾核結構的B-降-D-homo-內酰胺甾體化合物的合成方法。

二、背景技術

在甾體化合物的研究中，曾報導過雄甾D-環內酰胺類化合物的合成（Dimitrios?T.P.Trafalis,George?D.Geromichalos,Catherine?Koukoulitsa,Athannasios?Papageorogiou,Panagiotis?Karamanakos,Charalambos?Camoutsis.Breast?Cancer?Reaearch?and?Treatment,2006,97:17-31）。1998年，Wang?H?L等人首次報道了一類從臺灣cryptomerioides植物中分離得到的具有B-降甾核結構的甾體化合物（Wang?H?L,Fang?J?M,Cheng?Y?S.Diterpenoids?and?steroids?from?Taiwania?cryptomerioides.[J].Phytochemistry1998,48:1391-97）；2001年，Miyamoto等報道從日本海綿Stelletta?hiwasaensis中分離出具有B-降甾核結構的甾體化合物Orostanal，通過細胞毒性實驗發現其具有較為顯著的細胞毒性（Tomofumi?M,Kota?K,Yuko?A,et?al.Orostanal,a?novel?abeo-sterol?inducing?apoptosis?in?leukemia?cell?from?a?marine?sponge,Stelletta?hiwasaensis[J].Tetrahedron?Letters,2001,42:6349-6351.）。其后，不斷有B-降甾體化合物被從天然產物中分離及合成（Brinkhorst?J,Nara?S?J,Pratt?D?A.Hock?cleavage?of?cholesterol?5α-hydroperoxide:an?ozone-free?pathway?to?the?cholesterol?ozonolysis?products?identified?in?arterial?plaque?and?brain?tissue[J].American?Chemical?Society,2008,130:12224-12225;Wei?X,Rodríguez?A?D,Wang?Y,et?al.Synthesis?and?in?vitro?biological?evaluation?of?ring?B?abeo-sterols?as?novel?inhibitors?of?Mycobacterium?tuberculosis[J].Bioorganic&Medicinal?Chemistry?Letters,2008,18:5448-5450;Paul?W,San?D,Methods?to?identify?therapeutic?agents.[P].US2009/0275064A1,2009,11.5;Cygan?N?K,Scheinost?J?C,Butters?T?D?et?al.Adduction?of?Cholesterol5,6-Secosterol?Aldehyde?to?Membrane-Bound?Myelin?Basic?Protein?Exposes?an?Immunodominant?Epitope[J].Biochemistry,2011,50:2092-2100）。

（三）發明內容

本發明的目的是提供一類具有[6-5-6-6]甾核結構B-降-D-homo-內酰胺甾體化合物的合成方法。

本發明通過以下技術方案實現上述目的：

本發明的B-降-D-homo-內酰胺甾體化合物結構式如下：

X=O,NOH,NOCH₃,NOCH₂Ph,NNHCSNH₂,NNHCSNHCH₃,NNHCSNHCH₂CH₃,NNHCSNHPh。

本發明的B-降-D-homo-內酰胺甾體化合物，由甾體化合物去氫表雄酮作為起始原料出發，經過化學改造及修飾得到，具體步驟如下：

1）從去氫表雄酮出發，經過3-位羥基保護，17-位羰基肟化、Beckman重排構成D-環增碳內酰胺結構。