[發明專利]一種毛子草堿甲的制備方法

無效

• 申請號: 201310183422.2
• 申請日: 2013-05-17
• 公開（公告）號: CN103232392A
• 公開（公告）日: 2013-08-07
• 發明（設計）人: 劉東鋒;萬冬梅
• 申請（專利權）人: 南京澤朗醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D221/04
• 分類號: C07D221/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于天然藥物化學領域，尤其是涉及一種毛子草堿甲的制備方法。

背景技術

毛子草堿甲為單貼生物堿，分子式C₁₃H₁₅NO，分子量201.27，分子結構：

。

???毛子草又叫馬桶花，紫葳科植物，民間用于治療肝炎、風濕骨痛及癰腫節瘡等。研究發現毛子草中含有毛子草堿甲、毛子草堿乙等多種生物堿，其中毛子草堿甲具有抗炎、降血糖作用。

?????通過文獻檢索，現有毛子草堿甲的制備方法多采用硅膠柱層析法，操作復雜，溶劑用量大，產品收率低，工藝重現在差。如文獻“毛子草進行化學成分的研究”方法利用硅膠柱色譜，制備薄層色譜和葡聚糖凝膠Sephadex?LH-20柱層析純化得到毛子草堿甲等成分。

發明內容

本發明的目的是解決現有技術不足和缺陷，提供一種操作簡單的毛子草堿甲的制備方法。

本發明的目的是采用以下技術方案實現的：一種毛子草堿甲的制備方法，其特征在于包含以下步驟：

A.取毛子草粉碎20-80目，用氨水浸潤，干燥后置于超臨界CO₂萃取罐中萃取，CO₂流量為1-3ml/min/g原料，選用氯仿做夾帶劑，流量為0.1-0.5ml/min/g原料，萃取溫度30-60℃，壓力15-30Mpa，萃取時間1-4h，解析得萃取物；

B.上述萃取物用70%甲醇溶液溶解，溶解液過氧化鋁樹脂柱，過柱液減壓濃縮，采用高速逆流色譜法分離粗提物，根據色譜收集流分，減壓濃縮干燥即得。

所述步驟A中的氨水為1%的氨水溶液。

所述步驟A中的超臨界CO₂萃取條件為：CO₂流量為3ml/min/g原料，萃取溫度45℃，壓力22Mpa，萃取時間2h。

所述步驟B中的以氯仿、甲醇、磷酸氫二鉀溶液（ph6.3）為溶劑系統，按2-8:2-5:3-10混合，取上相做固定相、下相為流動相。

采用本方法制備毛子草堿甲，提取效率高，污染小，產品收率高，操作簡單，易于工業化生產。

下面將結合具體實施方式進一步說明本發明，但本發明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。

具體實施方式：

實施例1：

取毛子草粉碎60目，取2kg，用1%的氨水溶液浸潤15小時，烘干，置于超臨界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量為3ml/min/g原料，氯仿做夾帶劑，流量為0.2ml/min/g原料，在萃取溫度45℃，壓力22Mpa，萃取時間3h，解析萃取物用70%甲醇溶液加熱溶解，溶解液過氧化鋁樹脂柱，過柱液減壓濃縮。取氯仿、甲醇、磷酸氫二鉀溶液（6.3）為溶劑系統，按5:2:7混合，取上相注入高速逆流色譜管做固定相，取下相做流動相，流速2ml/min，主機轉速800rpm，流動相溶解粗提物，進樣，根據圖譜收集流分，連續制備，流分合并濃縮干燥，得毛子草堿甲1.5g，經HPLC檢測，含量98.2%。

實施例2：

取毛子草粉碎80目，取2kg，用1%的氨水溶液浸潤8小時，烘干，置于超臨界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量為2ml/min/g原料，氯仿做夾帶劑，流量為0.3ml/min/g原料，在萃取溫度40℃，壓力25Mpa，萃取時間3h，解析萃取物用70%甲醇溶液加熱溶解，溶解液過氧化鋁樹脂柱，過柱液減壓濃縮。取氯仿、甲醇、磷酸氫二鉀溶液（6.3）為溶劑系統，按4:3:5混合，取上相注入高速逆流色譜管做固定相，取下相做流動相，流速3ml/min，主機轉速900rpm，流動相溶解粗提物，進樣，根據圖譜收集流分，連續制備，流分合并濃縮干燥，得毛子草堿甲1.8g，經HPLC檢測，含量96.8%。

實施例3：

取毛子草粉碎40目，取2kg，用1%的氨水溶液浸潤10小時，烘干，置于超臨界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量為4ml/min/g原料，氯仿做夾帶劑，流量為0.3ml/min/g原料，在萃取溫度45℃，壓力22Mpa，萃取時間2h，解析萃取物用70%甲醇溶液加熱溶解，溶解液過氧化鋁樹脂柱，過柱液減壓濃縮。取氯仿、甲醇、磷酸氫二鉀溶液（6.3）為溶劑系統，按7:4:9混合，取上相注入高速逆流色譜管做固定相，取下相做流動相，流速3ml/min，主機轉速850rpm，流動相溶解粗提物，進樣，根據圖譜收集流分，連續制備，流分合并濃縮干燥，得毛子草堿甲1.9g，經HPLC檢測，含量97.2%。