[發明專利]一種5-氟-吲哚-2-酮的合成方法

無效

• 申請號: 201310182796.2
• 申請日: 2013-05-17
• 公開（公告）號: CN103288709A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 孔祥俊;賈邦樂;馬家松;孔令航;孔曉偉
• 申請（專利權）人: 安徽世華化工有限公司
• 主分類號: C07D209/34
• 分類號: C07D209/34
• 代理公司: 安徽合肥華信知識產權代理有限公司 34112
• 代理人: 余成俊

1.一種5-氟-吲哚-2-酮的合成方法，其特征在于反應式如下:

2.根據權利要求1所述的一種5-氟-吲哚-2-酮的合成方法，其特征在于具體包括以下步驟：

A：?

（1）加入540-560mL水至三口反應瓶中,攪拌下加入138-140?g硫酸鈉,待硫酸鈉溶解完全后，攪拌下加入29-30?g水合氯醛；

（2）攪拌下加入22-24?g濃鹽酸和18-20?g鄰氟苯胺溶解于180-200mL水中?；攪拌下加入36-38?g鹽酸羥胺溶于另外的180-200mL水中；

（3）將步驟(2)中的溶液分別緩慢的滴加到步驟(1)的溶液中,?對步驟（1）的反應裝置加熱至60-65?C，保持溫度反應3-4小時，HPLC檢測反應完全后降溫至20-30℃，過濾得到淡黃色粗品，加入15-20ml乙醇淋洗，烘干得到化合物2；

B：

（1）加入38-40?g甲烷磺酸至三口反應瓶中并氮氣保護，開啟攪拌后分批加入44-46克步驟A得到的化合物2至三口瓶中，直至溫度升至65-70℃時,停止加入，溫度穩定在50-55℃后再一次將剩余的化合物2加入到三口瓶中，溫度控制在70-75℃下反應，至HPLC檢測反應完全后停止反應；

（2）待上述降至室溫，將反應液緩慢的滴加到0--5℃的水中，攪拌60-70分鐘，過濾，濾餅用100-120ml的水洗滌至PH為7-8，烘干得到化合物3；

C：

（1）將980-1000?g乙二醇加入到三口瓶中，裝上回流冷凝管，并氮氣保護；升溫至90-95℃后，緩慢滴加83-85%的水和肼175-180?g至三口瓶中；緩慢升溫至190-200℃開始回流后攪拌3-4小時，待固體先溶解，后又析出，再緩慢溶解后，再攪拌2-3小時，HPLC檢測反應基本完全，反應液完全澄清后，降溫至10-20℃攪拌30-40分鐘，過濾，濾餅用50-60ml乙二醇洗滌得到粗品化合物4；

（2）將粗品化合物4加入到1500-1600ml的甲基叔丁基醚中，升溫攪拌回流30-40分鐘，然后降溫至10-15℃，過濾，濾餅用30-40ml甲醇洗滌，烘干得到5-氟-吲哚-2-酮。