[發明專利]一種2-喹噁啉亞甲肼基氰基乙酸-N1-氧化物的制備方法

無效

• 申請號: 201310182468.2
• 申請日: 2013-05-16
• 公開（公告）號: CN103242250A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發明（設計）人: 周文峰;李玉博;張素霞;高海翔
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07D241/52
• 分類號: C07D241/52
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 陳波

1.一種2-喹噁啉亞甲肼基氰基乙酸-N1-氧化物的化學合成方法，所述氧化物分子式為C₁₂H₉N₅O₂，其化學結構式如（I）所示，

其特征在于，包括步驟如下：

1）依次將苯并呋咱、乙酰乙酸乙酯、氫氧化鈣和溶劑加入到反應器中，在40-80℃下反應4-8小時后冷卻過夜，得到3-甲基喹噁啉-2-甲酸乙酯-N1,N4-二氧化物；其中苯并呋咱與乙酰乙酸乙酯的摩爾比為（5-1）:1；氫氧化鈣與苯并呋咱的摩爾比為1：（20-50）；

2）將得到的3-甲基喹噁啉-2-甲酸乙酯-N1,?N4-二氧化物在還原劑的條件下進行還原反應，加熱回流1-6小時，回流溫度為60-90℃，冷卻至室溫，減壓濃縮得到固體，再重結晶得到3-甲基喹噁啉-2-甲酸乙酯-N1-氧化物；

3）將得到的3-甲基喹噁啉-2-甲酸乙酯-N1-氧化物加堿，冰浴進行水解反應，再加入酸調節反應器中溶液的pH為2-4，得到3-甲基喹噁啉-2-甲酸-N1-氧化物沉淀；3-甲基喹噁啉-2-甲酸乙酯-N1-氧化物與堿的摩爾比為?1：（1-1.2）；

4）將得到的3-甲基喹噁啉-2-甲酸-N1-氧化物溶于溶劑中，加熱回流進行脫羧的反應，加熱溫度為50-110℃；加熱時間為1-3小時；得到2-甲基-喹噁啉-N1-氧化物；

5）得到的2-甲基-喹噁啉-N1-氧化物溶解在溶劑中進行氧化反應得到2-甲酰基喹噁啉-N1-氧化物的溶液；氧化反應溫度50-110℃；氧化反應時間為1-6小時，用活性炭脫色后過濾，萃取，干燥后減壓濃縮得到固體化物；

6）得到的2-甲酰基喹噁啉-N1-氧化物與氰乙酰肼按摩爾比1：（1-2）在溶劑中進行縮合反應，攪拌反應1-3小時，反應溫度為10-30℃，反應后于-1到-4℃冷卻結晶得到2-喹噁啉亞甲肼基氰基乙酸-N1-氧化物。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟1）中所述溶劑為異丙醇、甲醇、乙醇的一種或一種以上。?

3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟2）中所述還原劑為亞磷酸三甲酯,?3-甲基喹噁啉-2-甲酸乙酯-N1,?N4-二氧化物與還原劑的摩爾比為1：（1-1.2）。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟2）中重結晶的溶劑為乙醚、正己烷或甲醇的混合溶劑，三種溶劑體積比為（0.5-1）：（0.5-1）：（0-1）。

5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟3）中所述堿為氫氧化鈉的水溶液；酸為鹽酸或硫酸。

6.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟4）中所述溶劑為甲苯、乙酸乙酯中的一種或兩種。

7.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟5）中所述溶劑為甲苯、乙酸乙酯中的一種或兩種。

8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟5）中所述氧化劑為二氧化硒；其與2-甲基-喹噁啉-N1-氧化物的摩爾比（0.5-1.5）：1。

9.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟6）中所述溶劑為水、乙醇中的一種或兩種。?