[發(fā)明專利]一種2-喹噁啉亞甲肼基氰基乙酸-N4-氧化物的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310182353.3
• 申請(qǐng)日: 2013-05-16
• 公開（公告）號(hào): CN103214425A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周文峰;李玉博;張素霞;高海翔
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D241/52
• 分類號(hào): C07D241/52
• 代理公司: 北京眾合誠(chéng)成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246
• 代理人: 陳波

1.一種2-喹噁啉亞甲肼基氰基乙酸-N4-氧化物的化學(xué)合成方法，所述氧化物分子式為C₁₂H₉N₅O₂，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式（I）所示，

其特征在于，包括步驟如下：

1）依次將苯并呋咱、丙酮加入到反應(yīng)器中，兩者的質(zhì)量比為1：（1-2.5），攪拌待苯并呋咱完全溶解后，在0.5-2小時(shí)內(nèi)向反應(yīng)器滴入溶有六氫吡啶的丙酮溶液，苯并呋咱與六氫吡啶的質(zhì)量比為(6-12)?:1，六氫吡啶與丙酮的體積比為1：10-20，升高反應(yīng)體系溫度至50-60℃，繼續(xù)攪拌，回流1-6小時(shí)后冷卻；過濾得3-甲基-喹噁啉-N1,N4-二氧化物黃色固體；

?2）將上述產(chǎn)物3-甲基-喹噁啉-N1,N4-二氧化物溶于溶劑中，在氧化劑下進(jìn)行氧化回流反應(yīng)；反應(yīng)溫度50-110℃，反應(yīng)1-6小時(shí)，純化，得到2-甲酰基喹噁啉-N1,N4-二氧化物；

3）將上述產(chǎn)物2-甲酰基喹噁啉-N1,N4-二氧化物溶于正丙醇，在還原劑下進(jìn)行還原回流反應(yīng)，回流溫度90-100℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5-1小時(shí)，回流后要冷卻至室溫，產(chǎn)生黃色的沉淀，抽濾后用甲醇洗滌固體，得到純品2-羥基甲基喹噁啉-N1,N4-二氧化物；

4）將上述產(chǎn)物2-羥基甲基喹噁啉-N1,N4-二氧化物用濃鹽酸，脫水生成3-甲酰基喹噁啉-N1-氧化物；脫水反應(yīng)溫度90-100℃，脫水反應(yīng)時(shí)間為0.5-1小時(shí)；反應(yīng)后可用丙酮重結(jié)晶，進(jìn)一步純化3-甲酰基喹噁啉-N1-氧化物；其中2-羥基甲基喹噁啉-N1,N4-二氧化物與濃鹽酸的質(zhì)量比為1：（3-5）；

5）在溶劑中，將上述產(chǎn)物3-甲酰基喹噁啉-N1-氧化物與氰乙酰肼進(jìn)行縮合反應(yīng)，反應(yīng)溫度為10-30℃；時(shí)間為1-3小時(shí)；然后在-1到-4℃下冷卻1-5小時(shí)結(jié)晶得到2-喹噁啉亞甲肼基氰基乙酸-N4-氧化物；反應(yīng)物3-甲酰基喹噁啉-N1-氧化物與氰乙酰肼的摩爾比為1：（1-1.5）。?

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟1）中所述溶劑為丙酮、異丙醇、甲醇、乙醇中的一種或一種以上。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟1）中所述反應(yīng)體系溫度為60℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟2）中所述溶劑為甲苯、乙酸乙酯中的一種或兩種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟2）中所述氧化劑為二氧化硒，其與3-甲基-喹噁啉-N1,N4-二氧化物的摩爾比為（0.5-1.5）:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟2）中所述純化為：回流后需冷卻至室溫，加入活性炭攪拌，過濾，減壓蒸干，得到2-甲酰基喹噁啉-N1,N4-二氧化物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟3）中所述還原劑為亞磷酸三甲酯，其與2-甲酰基喹噁啉-N1,N4-二氧化物的摩爾比為（1-1.5）：1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟5）中所述溶劑為水、乙醇中的一種或兩種。?