[發明專利]一種三嗪環的制備方法

有效

• 申請號: 201310182074.7
• 申請日: 2013-05-16
• 公開（公告）號: CN103224473A
• 公開（公告）日: 2013-07-31
• 發明（設計）人: 張華;遲帥;李楊;陳世杰;崔玉祥;苑蘭蘭;沈明輝;王雪微
• 申請（專利權）人: 黑龍江大學
• 主分類號: C07D253/075
• 分類號: C07D253/075
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 高會會

技術領域

本發明涉及三嗪環的制備方法，屬于有機中間體制備的技術領域，用作頭孢曲松鈉、頭孢三嗪納等藥物的中間體。

背景技術

三嗪環是一種重要的有機中間體，在高分子材料、染料、農藥、醫藥工業上有著廣泛的應用，具有十分重要的開發價值。

英文名稱：Thiotrzinone

CASNO：58909-39-0

分子式：C₄H₅N₃O₂S；

目前，三嗪環的制備方法主要有以下兩種：

方法一（陸松林，許陳兵，陸群山.三嗪環的合成方法，CN200910223937.4，2009-11-20）：

該路線以2-甲基氨基硫脲與草酸二乙酯為原料以甲醇為溶劑，甲醇鈉做催化劑，環合時副產物多，收率低，不適合工業放大生產。

方法二（蔡杰.三嗪環的合成方法，CN201110443145.5，2011-12-27）：

該路線以2-甲基氨基硫脲和草酸二乙酯為原料以乙醇為溶劑，催化劑為氯化銨和10%wt鹽酸溶液的混合物，但仍然收率較低、副產物較多、產品不易精制，不適合工業化生產。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有方法制備三嗪環副產物多，成本高，產率低，后處理不方便，不適合放大生產的問題，而提供了一種三嗪環的制備方法。

本發明的一種三嗪環的制備方法，是按照以下步驟進行的：

一、以2-甲基氨基硫脲與草酸二乙酯為原料，采用路易斯酸催化，在氮氣保護下，加熱熔融，然后進行環合反應，環合反應結束后降至室溫，得到三嗪環粗品；

二、將步驟一得到的三嗪環粗品與水混合后，加熱回流，過濾，收集濾液，然后冷卻結晶，過濾，收集濾餅，烘干，得三嗪環；

其中，步驟一中所述的2-甲基氨基硫脲與草酸二乙酯、路易斯酸的摩爾比為1：（1～1.2）：（0.01～0.05）；環合反應的溫度為120℃～150℃，環合反應時間為2～6h；

步驟二中所述的水的質量為三嗪環粗品質量的5～8倍。

本發明的合成路線如下所示：

本發明包含以下有益效果：

1、本發明方法在氮氣保護下加熱到熔融狀態下，通過催化環合反應，不需要加入任何溶劑，從而大大降低了生產成本，簡化了操作工藝；

2、本發明得到的三嗪環粗品純度高，易于重結晶純化。

附圖說明

圖1為實施例1制備三嗪環的核磁共振氫譜（¹H?NMR）圖；

圖2為實施例1制備三嗪環的核磁共振碳譜（¹³C?NMR）圖。

具體實施方式

具體實施方式一：本實施方式的一種三嗪環的制備方法，是按照以下步驟進行的：

一、以2-甲基氨基硫脲與草酸二乙酯為原料，采用路易斯酸催化，在氮氣保護下，加熱熔融，然后進行環合反應，環合反應結束后降至室溫，得到三嗪環粗品；

二、將步驟一得到的三嗪環粗品與水混合后，加熱回流，過濾，收集濾液，然后冷卻結晶，過濾，收集濾餅，烘干，得三嗪環；

其中，步驟一中所述的2-甲基氨基硫脲與草酸二乙酯、路易斯酸的摩爾比為1：（1～1.2）：（0.01～0.05）；環合反應的溫度為120℃～150℃，環合反應時間為2～6h；

步驟二中所述的水的質量為三嗪環粗品質量的5～8倍。

具體實施方式二：本實施方式與具體實施方式一不同的是：步驟一中所述的路易斯酸為氯化鋁、三氯化鐵、三氟化硼、四氯化鈦或氯化鋅。其它與具體實施方式一相同。

具體實施方式三：本實施方式與具體實施方式一或二不同的是：步驟一中所述的路易斯酸為氯化鋁。其它與具體實施方式一或二相同。

具體實施方式四：本實施方式與具體實施方式一至三之一不同的是：步驟一中所述的2-甲基氨基硫脲與草酸二乙酯、路易斯酸的摩爾比為1：（1～1.2）：（0.01～0.05）。其它與具體實施方式一至三之一相同。

具體實施方式五：本實施方式與具體實施方式一至四之一不同的是：步驟一中所述的環合反應的溫度為120℃～130℃。其它與具體實施方式一至四之一相同。

具體實施方式六：本實施方式與具體實施方式一至五之一不同的是：步驟一中所述的環合反應的時間為4～5h。其它與具體實施方式一至五之一相同。