[發明專利]綴合的因子VIII分子有效
| 申請號： | 201310180825.1 | 申請日： | 2009-02-26 |
| 公開（公告）號： | CN103497246A | 公開（公告）日： | 2014-01-08 |
| 發明（設計）人： | S.德弗里斯;G.博爾特;B.B.S.范達爾;L.蒂姆;H.R.斯特尼克;T.D.斯蒂恩斯特魯普 | 申請（專利權）人： | 諾沃—諾迪斯克有限公司 |
| 主分類號： | C07K14/755 | 分類號： | C07K14/755;C12N15/85;C07K1/107;A61K38/37;A61K47/48;A61P7/04 |
| 代理公司： | 中國專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 權陸軍 |
| 地址： | 丹麥*** | 國省代碼： | 丹麥;DK |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 因子 viii 分子 | ||
1.具有改變的循環半衰期的B-結構域截短的因子VIII分子，所述分子在截短的B結構域中通過O-聯寡糖與親水聚合物共價綴合，其中(i)因子VIII激活導致共價綴合的親水聚合物的去除。
2.根據權利要求1的分子，其中FVIII前體多肽的重鏈和輕鏈部分被接頭分開，其中所述接頭的序列源自FVIII?B結構域。
3.根據權利要求1-2中任一項的分子，其中所述B結構域的長度為20-30個氨基酸。
4.根據權利要求1-3中任一項的分子，其中所述B結構域的長度為20個氨基酸。
5.根據權利要求1-4中任一項的分子，其中所述親水聚合物是PEG。
6.根據權利要求5的分子，其中所述PEG的大小是約40,000Da。
7.根據權利要求1-4中任一項的分子，其中所述親水聚合物是多糖。
8.根據權利要求1-8中任一項的分子，其中所述分子包含根據SEQ?ID?NO：2的氨基酸序列。
9.根據權利要求1-9中任一項的分子，其中所述B結構域比SEQ?ID?NO：2短1個氨基酸。
10.根據權利要求1-10中任一項的分子，其中所述分子通過包含下述步驟的方法制備：
a)用編碼包含SEQ?ID?NO：2的FVIII分子的載體轉染合適的宿主細胞；
b)在適合于在宿主細胞中表達FVIII蛋白的條件下培養步驟(a)的宿主細胞；
c)從步驟(b)的宿主細胞培養物收獲FVIII蛋白；和
d)經由O-聯寡糖給FVIII蛋白分子共價綴合親水聚合物。
11.藥物組合物，其包含根據權利要求1-10中任一項的分子。
12.根據權利要求1-10中任一項的分子或根據權利要求11的藥物制劑，其用作治療血友病的藥物。
13.根據權利要求1-10中任一項的分子或根據權利要求11的藥物組合物，其用于通過皮下施用治療血友病。
14.根據權利要求1-10中任一項的分子或根據權利要求11的藥物制劑，其用于通過靜脈內施用治療血友病。
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