[發明專利]一種制備(5R,6S)-5,6-二苯基嗎啉-2-酮的新方法

無效

• 申請號: 201310177915.5
• 申請日: 2013-05-13
• 公開（公告）號: CN104151259A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發明（設計）人: 陳宇;陳歡生;鄒青;梁俊;高梓豐
• 申請（專利權）人: 上海奧博生物醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07D265/32
• 分類號: C07D265/32;C07C227/18;C07C229/14
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

1.一種制備(5R，6S)-5，6-二苯基嗎啉-2-酮(I)的新方法，

其特征包括：

(1)(1S，2S)-2-氯-1，2-二苯基乙醇(II)與甘氨酸反應生成2-[(1R，2S)-2-羥基-1，2-二苯基乙胺基]乙酸(III)，

(2)化合物(III)與酸成鹽，形成2-[(1R，2S)-2-羥基-1，2-二苯基乙胺基]乙酸酸式鹽(IV)，

(3)化合物(IV)在關環試劑作用下發生關環反應得到(5R，6S)-5，6-二苯基嗎啉-2-酮(I)，

2.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于制備化合物(III)的反應是在溶劑中進行的，所用的溶劑選自水和以下溶劑的混合：四氫呋喃、乙腈、甲醇、乙醇。

3.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于制備化合物(III)的反應是在堿存在下進行的，所用的堿選自三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、N-甲基嗎啉、咪唑。

4.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于制備化合物(III)的反應需要使用相轉移催化劑，所用的相轉移催化劑選自：四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基硫酸氫銨、18冠-6。

5.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于制備化合物(IV)的反應需要使用酸，所用的酸選自：氯化氫溶液、溴化氫溶液、甲磺酸、對甲苯磺酸、硫酸、磷酸。氯化氫或溴化氫溶液是將氯化氫氣體或溴化氫氣體通入到相應的溶劑中形成的，所用的溶劑選自：水、甲醇、乙醇、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺。

6.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于制備化合物(IV)的反應是在溶劑中進行的，所用的溶劑選自水、甲醇、乙醇、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺。

7.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于制備化合物(I)的反應需要使用關環試劑，所用的關環試劑選自氯化亞砜、氯化亞砜/N，N-二甲基甲酰胺、草酰氯、草酰氯/N，N-二甲基甲酰胺、1，3-二環己基碳二亞胺、1，3-二異丙基碳二亞胺、1，1’-羰基二咪唑。

8.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于制備化合物(I)的反應是在溶劑中進行的，所用的溶劑選自四氫呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺。

9.一種制備2-[(1R，2S)-2-羥基-1，2-二苯基乙胺基]乙酸(III)的方法，其特征在于(1S，2S)-2-氯-1，2-二苯基乙醇(II)與甘氨酸反應得到2-[(1R，2S)-2-羥基-1，2-二苯基乙胺基]乙酸(III)。

10.一種制備(5R，6S)-5，6-二苯基嗎啉-2-酮(I)的方法，其特征在于2-[(1R，2S)-2-羥基-1，2-二苯基乙胺基]乙酸酸式鹽(IV)在關環試劑作用下發生關環反應得到(5R，6S)-5，6-二苯基嗎啉-2-酮(I)。