[發明專利]人跨膜型TNF-α單克隆抗體及其臨床應用

在審

• 申請號: 201310173989.1
• 申請日: 2013-05-10
• 公開（公告）號: CN104140466A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發明（設計）人: 李卓婭;喻明霞;周曉曦;王晶;尹丙姣;牛麟
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;C12N15/13;C12N5/20;C07K19/00;C12N5/10;G01N33/577;A61K39/395;A61P35/00;C12R1/91
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 夏惠忠

1.一種可特異性結合人跨膜型TNF-α的鼠單克隆抗體的可變區序列，其中：1)重鏈可變區氨基酸序列如SEQ?ID?NO：1所示，或者是該序列經一個或多個氨基酸添加、刪除、替換、修飾而獲得的保守型變異體；2)輕鏈可變區氨基酸序列如SEQ?ID?NO：2所示，或者是該序列經一個或多個氨基酸添加、刪除、替換、修飾而獲得的保守型變異體。

2.編碼權利要求1所述的抗人跨膜型TNF-α單克隆抗體可變區的DNA序列，其具有如SEQ?ID?NO：3所示的重鏈可變區核苷酸序列或其簡并性序列；和/或具有如SEQ?ID?NO：4所示的輕鏈可變區核苷酸序列或其簡并性序列。

3.一種雜交瘤，其產生根據權利要求1和2的抗人跨膜型TNF-α單克隆抗體。

4.一種由權利要求1和2所述的抗人跨膜型TNF-α單克隆抗體的生物學特征是不但與完整的跨膜型TNF-α分子結合，且與其酶切釋放分泌型TNF-α后，尚存在于膜上的N端殘留片段結合；不與可溶性TNF-α結合。

5.一種嵌合抗人跨膜型TNF-α單克隆抗體，其中將根據權利要求1和2的抗跨膜型TNF-α單克隆抗體可變區的氨基酸序列與人免疫球蛋白恒定區的氨基酸序列融合。

6.一種抗人跨膜型TNF-α單鏈抗體，其中將根據權利要求1和2的抗跨膜型TNF-α單克隆抗體重鏈可變區和輕鏈可變區氨基酸序列用linker連接起來。

7.一種基因工程抗體，其包含由權利要求1和2所述的抗人跨膜型TNF-α單克隆抗體可變區序列中重鏈可變區部分或其保守型變異體，和／或輕鏈可變區部分的氨基酸序列或其保守型變異體。

8.一種哺乳動物細胞，其轉入編碼根據權利要求1和2，5至7抗人跨膜型TNF-α單克隆抗體氨基酸序列的堿基序列。

9.根據權利要求8的哺乳動物細胞，其為CHO細胞。

10.一種診斷或檢測劑，其包含根據權利要求1和2,5至7任一項的抗人跨膜型TNF-α單克隆抗體作為有效成分。

11.一種治療劑，其包含根據權利要求1和2,5至7任一項的抗人跨膜型TNF-α單克隆抗體作為有效成分。

12.一種疫苗，其包含根據權利要求1和2,5至7任一項的抗人跨膜型TNF-α單克隆抗體作為有效成分或佐劑。

13.一種過繼細胞，其轉入根據權利要求1和2,5至7任一項的抗人跨膜型TNF-α單克隆抗體基因序列作為識別分子或效應分子的。

14.權利要求1和2所述的抗人跨膜型TNF-α單克隆抗體及其基因工程抗體或其保留特異結合人跨膜型TNF-α能力的片段用于治療靶向治療腫瘤，或作為轉基因用于免疫細胞過繼治療、化療增敏治療以及抑制腫瘤轉移等用途。