[發明專利]免疫原性組合物及其使用方法

在審

• 申請號: 201310173837.1
• 申請日: 2006-10-25
• 公開（公告）號: CN103357007A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 唐納德·坦普爾頓·海尼
• 申請（專利權）人: 人工細胞技術公司
• 主分類號: A61K39/385
• 分類號: A61K39/385;A61K39/12;A61K39/02;A61K39/002;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/12
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 黃威;王智

1.一種誘導脊椎動物產生免疫應答的方法，其包含將該脊椎動物給用一種免疫原性組合物的步驟，所述免疫原性組合物包括：

含有兩層或兩層以上聚電解質的多層膜，其中，相鄰層含有相反電荷的聚電解質;

其中，第一層聚電解質含有抗原性多肽，該抗原性多肽含有與一個或多個抗原決定區共價連接的一個或多個表面吸附區，所述抗原決定區包含病毒抗原、細菌抗原、真菌抗原、寄生蟲抗原、腫瘤抗原、參與自身免疫的抗原，或者前述一種或多種抗原決定區的組合，所述抗原性多肽和一個或多個表面吸附區具有相同的極性；

所述一個或多個表面吸附區含有一個或多個氨基酸序列基元，該基元由5-15個氨基酸構成，每個殘基的凈電荷數量大于或等于0.4，及

所述一個或多個抗原決定區含有3到約250個氨基酸殘基，

其中，所述抗原性多肽不是均聚體，有至少15個氨基酸長，pH?4-10時水溶解度大于50μg/mL；

其中，第二層含有第二層聚電解質，該聚電解質含有分子量大于1,000、每分子至少5個電荷且電荷與第一層多肽相反的聚陽離子材料或聚陰離子材料。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述免疫原性組合物以肌內或皮下方式給用。

3.一種制備免疫原性組合物的方法，該方法包括：

在基底表面上沉積第一層聚電解質，形成第一層；其中，第一層聚電解質含有第一抗原性多肽，該抗原性多肽含有與一個或多個抗原決定區共價連接的一個或多個表面吸附區，所述抗原決定區包含病毒抗原、細菌抗原、真菌抗原、寄生蟲抗原、腫瘤抗原、參與自身免疫的抗原，或者前述一種或多種抗原決定區的組合，所述抗原性多肽和一個或多個表面吸附區具有相同的極性，

所述一個或多個表面吸附區含有一個或多個氨基酸序列基元，該基元由5-15個氨基酸構成，每個殘基的凈電荷數量大于或等于0.4，及

所述一個或多個抗原決定區含有3到約250個氨基酸殘基，

其中，所述第一抗原性多肽不是均聚體，有至少15個氨基酸長，pH?4-10時水溶解度大于50μg/mL；

在所述第一層聚電解質上沉積第二層聚電解質，形成第二層；其中，第二層含有第二層聚電解質，該聚電解質含有分子量大于1,000、每分子至少5個電荷且電荷與第一層多肽相反的聚陽離子材料或聚陰離子材料。

4.根據權利要求3所述的制備免疫原性組合物的方法，其中，所述抗原性多肽位于所述多層膜的外層內。

5.根據權利要求3所述的制備免疫原性組合物的方法，其中，所述第一層聚電解質含有兩個或兩個以上抗原決定簇。

6.根據權利要求5所述的制備免疫原性組合物的方法，其中，所述兩個或兩個以上抗原決定簇來源于相同或不同的病原體或靶疾病。

7.根據權利要求3所述的制備免疫原性組合物的方法，其進一步含有第二抗原性多肽，該抗原性多肽含有與一個或多個第二抗原決定區共價連接的一個或多個第二表面吸附區，所述抗原決定區包含病毒抗原、細菌抗原、真菌抗原、寄生蟲抗原、腫瘤抗原、參與自身免疫的抗原，或者前述一種或多種抗原決定區的組合，所述第二抗原性多肽和一個或多個第二表面吸附區具有相同的極性，

所述一個或多個第二表面吸附區含有一個或多個第二氨基酸序列基元，該基元由5-15個氨基酸構成，每個殘基的凈電荷數量大于或等于0.4，及

所述一個或多個第二抗原決定區含有3到約250個氨基酸殘基，

其中，所述第二抗原性多肽不是均聚體，有至少15個氨基酸長，pH?4-10時水溶解度大于50μg/mL。

8.根據權利要求7所述的制備免疫原性組合物的方法，其中，所述第一抗原決定區和第二抗原決定區來源于相同或不同的病原體或靶疾病。

9.根據權利要求3所述的制備免疫原性組合物的方法，其中，所述多層膜進一步含有另外的免疫原性生物活性分子。

10.根據權利要求9所述的制備免疫原性組合物的方法，其中，所述另外的免疫原性生物活性分子包括藥物、寡核苷酸、核酸、脂、磷脂、碳水化合物、多糖、脂多糖，或者包含前述一種或多種生物活性分子的組合。

11.根據權利要求3所述的制備免疫原性組合物的方法，其中，所述抗原性多肽的水溶解度約大于或等于1mg/mL。