[發明專利]一種鹽酸洛拉曲克晶型及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201310173617.9
• 申請日: 2013-05-10
• 公開（公告）號: CN104140416A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發明（設計）人: 王錫娟
• 申請（專利權）人: 北京康辰藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/517;A61K9/19;A61P35/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛

1.一種鹽酸洛拉曲克晶型Ⅰ，其特征在于，所述鹽酸洛拉曲克晶型Ⅰ用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在8.993°、9.205°、9.342°、14.296°、14.601°、17.836°、18.534°、22.041°、22.334°、22.682°、26.792°、27.160°、27.396°、27.845°、29.652°和30.819°處顯示出特征衍射峰。

2.根據權利要求1所述的鹽酸洛拉曲克晶型Ⅰ，其特征在于：所述所述鹽酸洛拉曲克晶型Ⅰ的熔點為231-235℃。

3.權利要求1或2所述鹽酸洛拉曲克晶型Ⅰ的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

（1）將鹽酸洛拉曲克粗品投入水中后加鹽酸，加熱至50-70℃使溶解至清；

（2）降溫至40-50℃，滴加丙酮使析出晶體，保溫養晶；

（3）繼續滴加丙酮至其總體積用量為鹽酸洛拉曲克質量的8-12倍，養晶；

（4）攪拌下降溫至20-25℃，養晶，過濾、干燥得到鹽酸洛拉曲克晶型Ⅰ。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟1中鹽酸洛拉曲克粗品采用如下方法制備而成：

將洛拉曲克加入到水和甲醇的混合溶液中，加入少量濃鹽酸，加熱使完全溶解。滴加不良溶劑四氫呋喃至析出晶體，靜置析晶后過濾得到鹽酸洛拉曲克粗品。

5.根據權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于：所述步驟1中，水的體積用量為鹽酸洛拉曲克質量的1.5-6.0倍；鹽酸的體積用量為鹽酸洛拉曲克質量的0.2-1.0倍。

6.根據權利要求3-5任一項所述的制備方法，其特征在于：所述步驟4為：攪拌下降溫至20-25℃，養晶120min，過濾，并于35℃真空干燥至恒重。

7.根據權利要求3-6任一項所述的制備方法，其特征在于：所述的制備方法包括如下步驟：

將鹽酸洛拉曲克5g，加入到10ml純化水中，加濃鹽酸0.25ml，升溫到60℃使完全溶解；降溫到45℃滴加丙酮至析出晶體，保溫養晶60分鐘；繼續滴加丙酮，使兩次滴加的丙酮總量至50ml；在45℃養晶60分鐘；攪拌下慢慢降至20-25℃，養晶120分鐘；過濾，濾餅于35℃真空干燥至恒重；得到鹽酸洛拉曲克晶型Ⅰ。

8.含有權利要求1或2任一項所述鹽酸洛拉曲克晶型Ⅰ的藥物組合物。

9.根據權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物為凍干粉，按重量份計，由包括如下組分的原料制備成1000瓶：鹽酸洛拉曲克晶型Ⅰ350-450g、甘露醇35-45g、注射用水加至3500-4500ml。

10.權利要求1或2所述鹽酸洛拉曲克晶型Ⅰ在制備治療抗腫瘤藥物中的應用。