[發明專利]一種注射用埃索美拉唑組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310172355.4
• 申請日: 2013-05-10
• 公開（公告）號: CN103222962A
• 公開（公告）日: 2013-07-31
• 發明（設計）人: 宋玉玲;季建祥;王浩
• 申請（專利權）人: 蘇州特瑞藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/16;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 汪青

技術領域

本發明涉及醫藥制備技術領域，具體涉及一種注射用埃索美拉唑組合物及其制備方法。

背景技術

埃索美拉唑是奧美拉唑的S－異構體，通過特異性的靶向作用機制減少胃酸分泌，為壁細胞中質子泵的特異性抑制劑。奧美拉唑的R-異構體和S-異構體具有相似的藥效學特性。埃索美拉唑為一弱堿性藥物，在壁細胞泌酸微管的高酸環境中濃集并轉化為活性形式，從而抑制該部位的H+/K+－ATP酶（質子泵），對基礎胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產生抑制。

專利文獻?CN?102327236A?公開了一種埃索美拉唑鈉脂質體注射劑，其包括以下組份：（1）活性成分：埃索美拉唑鈉；（2）輔劑：脂質體；抗氧化劑；保護劑。該專利雖然成功獲得埃索美拉唑鈉的穩定注射制劑。但是，其所提供的注射制劑是脂質體制劑，且不具有雙重控釋功能。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種具有雙重控釋功能的注射用埃索美拉唑組合物。

本發明同時還提供一種注射用埃索美拉唑組合物的制備方法，該方法所得注射用埃索美拉唑組合物具有雙重控釋功能。

為解決以上技術問題，本發明采取的一種技術方案是：

一種注射用埃索美拉唑組合物，其包括活性成分和輔劑，所述活性成分為埃索美拉唑或埃索美拉唑鈉或埃索美拉唑水結晶物，特別是，所述的注射用埃索美拉唑組合物還包括具有所述活性成分的緩釋微球，以緩釋微球的總重量為基準，其組成如下：所述活性成分10%~30%；可生物降解載體材料?60%~80%；穩定劑?0.2%~10%，所述輔劑包括賦形劑和pH調節劑；所述的注射用埃索美拉唑組合物由含有所述活性成分、輔劑以及緩釋微球且pH在11.0~12.0之間的水溶液經凍干獲得。

根據本發明的一個優選方面，所述的緩釋微球由所述活性成分15%~22%，可生物降解載體材料?70%~80%以及穩定劑?2%~8%組成。

根據本發明，所述的可生物降解材料可以為選自聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸乙醇酸共聚物、聚己內酯、聚乳酸己內酯共聚物、聚谷氨酸芐酯、聚天冬氨酸芐酯或聚β-氨基酯中的一種或多種，沒有特別限制。這些生物降解材料的重均分子量范圍一般為1~5萬。可生物降解材料隨聚合比例的不同，分子量的不同，降解速率也不同。本發明優選采用聚乳酸乙醇酸共聚物（PLGA）。

根據本發明，所述的穩定劑可以是組合物領域常用的穩定劑，例如可以為選自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮及聚乙二醇琥珀酸酯衍生物中的一種或多種的組合。

根據本發明，所述的緩釋微球的平均粒徑優選為40~160微米。

所述賦形劑可以是例如葡聚糖、乳糖、山梨醇、甘露醇、聚乙二醇、依地酸二鈉、葡甲胺等，本發明中，賦形劑最優選為依地酸二鈉。

根據本發明，所述的注射用埃索美拉唑組合物中活性成分、具有所述活性成分的緩釋微球以及賦形劑的重量配比可以為20~100：5~60：0.2~25。優選地，注射用埃索美拉唑組合物中活性成分、具有所述活性成分的緩釋微球以及賦形劑的重量配比為50~70：20~35：1~5。

組合物中，pH調節劑可以為本領域常用的各種物質，沒有特別限制，本發明中優選使用氫氧化鈉。pH調節劑的用量為調節凍干前的水溶液的pH在11.0~12.0之間所需要的量。

本發明采取的又一技術方案是：一種注射用埃索美拉唑組合物的制備方法，其包括如下步驟：

（1）、制備具有所述活性成分的緩釋微球：按配方，稱取所述活性成分、可生物降解材料，溶于有機溶劑中，加入到以4500~6500RPM速度攪拌的穩定劑的水溶液中，攪拌，形成O/W乳液；然后，然后控制乳液溫度至20℃以下并降低轉速至500~900RPM的轉速，不斷攪拌使溶劑揮發體系固化，水洗并室溫真空干燥，得白色粉末狀微球，滅菌后，即得具有所述活性成分的緩釋微球；緩釋微球的平均粒徑為40~160微米。