[發明專利]一種注射用埃索美拉唑組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310172355.4
• 申請日: 2013-05-10
• 公開（公告）號: CN103222962A
• 公開（公告）日: 2013-07-31
• 發明（設計）人: 宋玉玲;季建祥;王浩
• 申請（專利權）人: 蘇州特瑞藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/16;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 汪青

1.?一種注射用埃索美拉唑組合物，其包括活性成分和輔劑，所述活性成分為埃索美拉唑或埃索美拉唑鈉或埃索美拉唑水結晶物，其特征在于：所述的注射用埃索美拉唑組合物還包括具有所述活性成分的緩釋微球，以緩釋微球的總重量為基準，其組成如下：所述活性成分10%~30%；可生物降解載體材料?60%~80%；穩定劑?0.2%~10%；所述輔劑包括賦形劑和pH調節劑；所述的注射用埃索美拉唑組合物由含有所述活性成分、所述輔劑以及所述緩釋微球且pH在11.0~12.0之間的水溶液經凍干獲得。

2.?根據權利要求1所述的注射用埃索美拉唑組合物，其特征在于：所述的緩釋微球由所述活性成分15%~22%，可生物降解載體材料?70%~80%以及穩定劑?2%~8%組成。

3.?根據權利要求1所述的注射用埃索美拉唑組合物，其特征在于：所述的可生物降解材料為選自聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸乙醇酸共聚物、聚己內酯、聚乳酸己內酯共聚物、聚谷氨酸芐酯、聚天冬氨酸芐酯或聚β-氨基酯中的一種或多種。

4.?根據權利要求1所述的注射用埃索美拉唑組合物，其特征在于：所述的穩定劑為選自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮及聚乙二醇琥珀酸酯衍生物中的一種或多種的組合。

5.?根據權利要求1所述的注射用埃索美拉唑組合物，其特征在于：所述的緩釋微球的平均粒徑為40~160微米。

6.?根據權利要求1所述的注射用埃索美拉唑組合物，其特征在于：所述的賦形劑為選自葡聚糖、乳糖、山梨醇、甘露醇、聚乙二醇、依地酸二鈉、葡甲胺等中的一種或多種。

7.?根據權利要求1至6中任一項權利要求所述的注射用埃索美拉唑組合物，其特征在于：所述的注射用埃索美拉唑鈉組合物中活性成分、具有所述活性成分的緩釋微球以及賦形劑的重量配比為?20~100：5~60：0.2~25。

8.?根據權利要求7所述的注射用埃索美拉唑組合物，其特征在于：所述的注射用埃索美拉唑組合物中活性成分、具有所述活性成分的緩釋微球以及賦形劑的重量配比為50~70：20~35：1~5。

9.?一種權利要求1~8中任一項權利要求所述的注射用埃索美拉唑組合物的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

（1）、制備具有所述活性成分的緩釋微球：按配方，稱取所述活性成分、可生物降解材料，溶于有機溶劑中，加入到以4500~6500RPM速度攪拌的穩定劑的水溶液中，攪拌，形成O/W乳液；然后，然后控制乳液溫度至20℃以下并降低轉速至500~900RPM的轉速，不斷攪拌使溶劑揮發體系固化，水洗并室溫真空干燥，得白色粉末狀微球，滅菌后，即得具有所述活性成分的緩釋微球；緩釋微球的平均粒徑為40~160微米；

（2）、制備注射用埃索美拉唑鈉組合物：將配方量的賦形劑溶于水中，并用0.05~1mol/L氫氧化鈉調節pH至9.0~10.5，控制所得的溶液至室溫以下，并將活性成分溶解于上述水溶液中，攪拌溶解至澄清，測pH值，用0.05~1mol/L的氫氧化鈉水溶液調節pH至11.0~12.0后，定容至總配方量，加入藥用炭進行脫色吸附，依次經粗濾，除菌過濾，再加入配方量的緩釋微球，補水，分裝半加塞，凍干，即得所述注射用埃索美拉唑鈉組合物。

10.?根據權利要求9所述的方法，其特征在于：步驟（1）中，有機溶劑為選自二氯甲烷、三氯甲烷、異丙醇和乙酸乙酯中的一種或幾種。