[發明專利]一種腫瘤細胞靶向性穿膜肽

在審

• 申請號: 201310170530.6
• 申請日: 2013-05-08
• 公開（公告）號: CN104140457A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發明（設計）人: 趙健;王富軍;傅云龍;張濤鑄;單含文;任偉揚;謝先文
• 申請（專利權）人: 浙江日升昌藥業有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;A61K47/42;A61K45/00;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司 31224
• 代理人: 王裕

1.一種腫瘤細胞靶向性穿膜肽，其特征在于其含有具有細胞穿膜肽活性的CPPs結構域和具有對腫瘤細胞特異性靶向親和的EGF第三環樣人工模擬肽結構域。

2.如權利要求1所述的腫瘤細胞靶向性穿膜肽，其特征在于所述腫瘤細胞靶向穿膜肽具有下式：R1-L-R2或R2-L-R1，其中L是卷曲型連接肽；

R1為EGF第三環樣人工模擬肽結構域，其氨基酸序列如X_aa1C?X_aa3X_aa4X_aa5Y?X_aa7X_aa8X_aa9RC?X_aa12X_aa13X_aa14X_aa15L

X_aa1：R、V、I、N、G、K、L中之一；

X_aa3：S、H、R、D、E、Q、V、G中之一；

X_aa4：H、I、S、E、K、Q、P、V、N中之一；

X_aa5：G、N、V、A、L、I中之一；

X_aa7：T、V、F、I、H、S、D中之一；

X_aa8：G、S、A中之一；

X_aa9：I、S、A、V、E、D中之一；

X_aa12：Q、E、T、H、K中之一；

X_aa13：H、T、Y、R、E、G、A、L中之一；

X_aa14：V、F、R、A中之一；

X_aa15：D、F、V、S中之一；

R2為具有細胞穿膜肽活性的CPPs結構域。

3.如權利要求1或2中所述的腫瘤細胞靶向性穿膜肽，其特征在于所述R1氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1-20所示。

4.如權利要求1或2中所述的腫瘤細胞靶向性穿膜肽，其特征在于所述CPPs結構域為人免疫缺陷病毒轉錄激活因子TAT，單純皰疹病毒I型VP22轉錄因子，果蠅同源觸角蛋白的Penetratin，Transportan，ARF，BagP，CytC，hCT，hLF，hClock，TCTP，MPG,MAP,Pep-1，SynB1,Polyomavirus?Vpl,Bac,NF-KB,SV4OT?antigen,HATF3,hCT,pVEC，Integrin,DPV6,S413PV,Poly-P，EC-SOD羧基末端肝素結合域中的一種。

5.如權利要求1所述的腫瘤細胞靶向性穿膜肽，其特征在于所述腫瘤細胞靶向穿膜肽為其氨基酸序列如SEQ?ID?NO.21-27中之一所示的肽。

6.一種靶向選擇性的給藥系統，其特征在于其由權利要求1所述腫瘤細胞靶向性穿膜肽與抗癌藥物或示蹤劑或生物活性物質或載體連接組成。

7.如權利要求6所述的給藥系統，其特征在于所述給藥系統為權利要求1所述所述腫瘤細胞靶向性穿膜肽序列通過連接肽共價連接凋亡素蛋白形成融合蛋白形成的給藥系統。

8.如權利要求7所述的給藥系統，其特征在于所述融合蛋白氨基酸序列如SEQ?ID?NO.28-32中之一所示。

9.如權利要求6所述的給藥系統，其特征在于所述抗癌藥物為阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、絲裂霉素、柔紅霉素、順鉑、卡鉑、喜樹堿、羥基喜樹堿、長春新堿、博萊霉素、5-氟尿嘧啶、環磷酞胺、吉西他濱、甲氨蝶吟、卡培他濱、洛莫司汀、依托泊苷中之一。

10.權利要求1所述腫瘤細胞靶向性穿膜肽在制備腫瘤細胞靶向性物質中應用。