[發明專利]包載紫杉醇的PEG-PLGA-PEG納米粒及其制備方法

無效

• 申請號: 201310169501.8
• 申請日: 2013-05-10
• 公開（公告）號: CN103271874A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發明（設計）人: 龔濤;廖龍飛;孫遜
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/19;A61K47/34;A61K31/337;A61P35/00
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1.一種包載紫杉醇的納米粒制劑，其特征在于：所述制劑中包含紫杉醇、PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚化合物、表面活性劑和注射用水。

2.根據權利要求1所述包載紫杉醇的納米粒制劑，其特征在于，包括以重量份計的各組分：紫杉醇１-20份，PEG-PLGA-PEG三嵌段共聚化合物10-100份，表面活性劑1-10份。

3.根據權利要求1所述的包載紫杉醇的納米制劑，其特征在于，所述的三嵌段共聚化合物為：聚乙二醇單甲醚(PEG)對乳酸/羥基乙酸共聚物(PLGA)進行修飾合成的PEG-PLGA-PEG(簡稱PELGE)，其分子量為：5×10³－1×10⁵；其中，PLGA的含量為50%－95%，分子量為：3×10³－5×10⁴，LA：GA為100：0－50：50；PEG的含量為5－50%，分子量為5×10²－5×10³，所述表面活性劑蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、磷脂酰膽堿?、二硬脂酰磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺、月桂酸、十二烷基硫酸鈉、棕櫚酸、硬脂酸、蠟醇硫酸鈉、硬脂醇硫酸鈉、脂肪酸磺酸化物、烷基芳基磺酸化物、苯扎氯銨、苯扎溴銨、吐溫、司盤、賣澤、芐澤、普朗尼克、壬基酚、辛基酚、平平加O中的一種或者幾種按處方量的組合；濃度為：0.1%－5%(g/ml)。

4.根據權利要求1所述的包載紫杉醇納米制劑，其特征在于，所述納米粒粒徑為：20－500nm，包封率為：70%－99%，載藥量為：0.5%－20%。

5.根據權利要求1－4中所述的紫杉醇納米粒制劑，其制備的步驟如下:

???????Ⅰ.?將紫杉醇和三嵌段共聚化合物共同溶于有機相中，作為制劑的油相；表面活性劑溶于有機相或者注射用水中，?作為制劑的水相；

Ⅱ.將油相和水相按一定比例混合均勻，在高壓或高剪切力作用下得到乳白色的乳液，Ⅲ除去有機溶劑，得到包載紫杉醇納米粒。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟Ⅰ中所述有機相為：乙醇、乙腈、乙醚、乙酸乙酯、石油醚、二氯甲烷、氯仿、丙酮中一種或幾種有機溶劑按處方量比例混合。

7.?根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟Ⅰ所述油相中紫杉醇的濃度為：0.1mg/ml-20mg/ml，三嵌段共聚化合物的濃度為：1mg/ml-50mg/ml；步驟Ⅱ所述油相和水相混合時的體積比例為：1：（3－30）；步驟Ⅱ所述的高壓和高速剪切力條件為：在超聲細胞粉碎儀、高剪切混合器、高剪切攪拌器、高壓乳勻機和與之類似儀器下進行乳勻作用。

8.?根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟Ⅲ所得到的納米粒制劑，可以加入凍干保護劑和其它輔料，冷凍干燥成為粉針劑，其凍干保護劑為：蔗糖、乳糖、甘露糖、葡萄糖、甘露糖、麥芽糖、甘氨酸、聚乙二醇、葡聚糖、谷氨酸鈉、甘氨酸、磷酸鹽、醋酸鹽、檸檬酸鹽中的一種或者幾種按處方量的組合，濃度為0.1%-10%(g/ml)。