[發明專利]殼聚糖硫酸酯類化合物作為制備防治急性腎衰藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310166831.1
• 申請日: 2013-05-08
• 公開（公告）號: CN103977020A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發明（設計）人: 邢榮娥;劉松;于華華;秦玉坤;李克成;陳曉琳;李鵬程
• 申請（專利權）人: 中國科學院海洋研究所
• 主分類號: A61K31/722
• 分類號: A61K31/722;A61P13/12;A61P3/10;A61P3/06;A61P37/02;A61P7/02;C08B37/08
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 周秀梅;李穎

1.一種殼聚糖硫酸酯類化合物作為制備防治急性腎衰藥物中的應用。

2.按權利要求1所述的殼聚糖硫酸酯類化合物作為制備防治急性腎衰藥物中的應用，其特征在于：所述殼聚糖硫酸酯類化合物為C-3-硫酸酯-殼聚糖，其結構式為：

其中n為聚合度：3～600；該化合物的活性基團——硫酸酯基（OSO₃^－）的含量為6～8％。

3.按權利要求2所述的殼聚糖硫酸酯類化合物作為制備防治急性腎衰藥物中的應用，其特征在于:所述C-3-硫酸酯-殼聚糖作為制備防治急性腎衰、降血糖、調血脂、增強免疫力或抗凝血藥物中的應用。

4.按權利要求3所述的殼聚糖硫酸酯類化合物作為制備防治急性腎衰藥物中的應用，其特征在于：所述C-3-硫酸酯-殼聚糖以有效量的組分與藥用載體和/或賦形劑制成口服液或氣霧劑。

5.按權利要求4所述的殼聚糖硫酸酯類化合物作為制備防治急性腎衰藥物中的應用，其特征在于：所述C-3-硫酸酯-殼聚糖用0.5%羧甲基纖維素鈉溶液配成所需濃度混懸液。

6.按權利要求4所述的殼聚糖硫酸酯類化合物作為制備防治急性腎衰藥物中的應用，其特征在于：所述C-3-硫酸酯-殼聚糖的有效劑量為20-40mg。

7.按權利要求2所述的殼聚糖硫酸酯類化合物作為制備防治急性腎衰藥物中的應用，其特征在于：所述C-3-硫酸酯-殼聚糖的制備：

（1）酯化試劑的制備：將N,N－二甲基甲酰胺在冰鹽浴冷卻，冷卻后再攪拌下緩慢滴加氯磺酸，使其在小于5℃的溫度下進行反應；其中N,N－二甲基甲酰胺與氯磺酸的體積比為（5：1）-（10：1）；

（2）稱取殼聚糖、N,N－二甲基甲酰胺、鄰苯二甲酸酐、乙二醇作為原料，其中，殼聚糖、N,N－二甲基甲酰胺、鄰苯二甲酸酐、乙二醇按1:20-25:1-1.5:0.5-2（重量g：體積ml：重量g：體積ml）混合；在60-90℃反應1-4小時后，降溫至50-65℃，滴加磺化試劑，反應結束后，反應溶液倒入冰水中加速降溫，用NaOH中和后得透明溶液，透析，濃縮，干燥得2-苯二甲酰亞胺基-3,6二硫酸酯基-殼聚糖硫酸酯產物；其中，磺化試劑與殼聚糖的體積質量（ml/g）比為15-25：1;

（3）將上述產物充分溶于蒸餾水中再加入水合肼，50-80℃反應2-6小時，反應完畢，反復加蒸餾水濃縮，濃縮到25mL后，得3,6-二硫酸酯基-殼聚糖硫酸酯產物，加入為3,6-二硫酸酯基-殼聚糖硫酸酯的量的40-50倍量的N-甲基-2-吡咯烷酮，80-95反應3-8小時，反應完畢，用NaOH調節PH值至中性，透析，濃縮，干燥得淡黃色粉末狀固體，即得C-3-硫酸酯-殼聚糖;其中，水合肼與2-苯二甲酰亞胺基-3,6二硫酸酯基-殼聚糖硫酸酯的體積質量（ml/g）比為10:1。