[發明專利]一種基于烷基硅醚的凝膠粒子及其制備方法

有效

• 申請號: 201310166609.1
• 申請日: 2013-05-08
• 公開（公告）號: CN103289008A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 全志龍;唐光道
• 申請（專利權）人: 華僑大學
• 主分類號: C08F220/18
• 分類號: C08F220/18;C08F220/28;C08F230/08;C08F283/06;A61K47/32
• 代理公司: 泉州市文華專利代理有限公司 35205
• 代理人: 車世偉

【技術領域】

本發明涉及一種基于烷基硅醚的凝膠粒子及其制備方法。

【背景技術】

凝膠粒子是聚合物分子鏈經由物理或化學交聯作用而形成的三維網狀結構凝膠。該類材料有高的負載能力、高的穩定性以及對環境刺激的敏銳響應性(如離子強度、pH值、溫度、光、磁等響應性)，被認為是非常有應用潛力的物質傳遞載體及智能型控制釋放材料。這類新穎的凝膠粒子材料在藥物傳遞與控制釋放，基因治療等方面受到人們的關注。

pH響應型高分子研究在藥物載體與釋放、pH誘導自組裝、生物工程、基因治療等方面有著巨大的應用價值，基于此類功能性單體設計、合成的智能型聚合物材料在藥物載體、藥物的傳遞與控制釋放、基因傳遞與治療、生物工程等方面有著廣泛的應用潛力。Joseph?M.DeSimone以丙烯酸羥乙酯與二烷基二氯硅烷或二叔丁基雙(三氟甲磺酰氧基)硅烷反應制備了酸性水解型小分子雙官能化烷基硅醚，結合PRINT聚合技術對其均聚物的尺寸和形態進行了調控，并將其用于藥物的控制釋放及生物支架材料(Matthew?C.Parrott，J.Chris?Luft，James?D.Byrne，John?H.Fain，Mary?E.Napier，and?Joseph?M.DeSimone，J.Am.Chem.Soc.2010，132，17928-17932)。

另外的研究表明，腫瘤組織的細胞內部及周圍、機體炎癥部位的pH值低于正常細胞(Pottier?R.，Kennedy?J.C.，J.Photochem/Photobiol.B：Biol.，1990，8(1)：1-16)。針對這一特征性差異，以pH觸發智能高分子材料為主體構建的應答式智能釋藥系統成為當前研究的熱點，并應用于惡性腫瘤的定向給藥及靶向治療。

【發明內容】

本發明要解決的技術問題之一，在于提供一種基于烷基硅醚的凝膠粒子，該凝膠粒子能夠在酸性條件下水解，可用作藥物傳遞的載體和控制藥物釋放。

本發明是這樣實現上述技術問題之一的：

一種基于烷基硅醚的凝膠粒子，所述凝膠粒子是化學組成中含有硅醚鍵-O-Si(R)₂-O-，其分子結構式為：

或者，

其中R＝CH₃，C₂H₅，C₃H₇，CH(CH₃)CH₂CH₃，(CH₃)₃C；R₁＝H，CH₃；R₂＝H，CH₃；R’＝H，CH₃；R”＝H，CH₃；R”’＝H，CH₃；R””＝H，CH₃；R₃＝C_nH_2n+1，n為正整數；x，y，z為正整數；n1，n2為正整數，且2≤n1≤8，2≤n2≤8；PEG為聚乙二醇鏈段；x1，x2是聚乙二醇的數均分子量，x1＝x2或x1≠x2。

進一步地，所述凝膠粒子由甲基丙烯酸酯與丙烯酸酯中至少一種、羥基丙烯酸酯與羥基甲基丙烯酸酯中至少一種、與雙官能化二烷基硅醚經加成聚合反應制備而成。

進一步地，所述的雙官能化二烷基硅醚的分子結構式為：

式a；

或者，

式b；

其中，R＝CH₃，C₂H₅，C₃H₇，CH(CH₃)CH₂CH₃，(CH₃)₃C；R₁＝H，CH₃；R₂＝H，CH₃；PEG為聚乙二醇；x1，x2為聚乙二醇的數均分子量，x1＝x2或x1≠x2。

進一步地，所述凝膠粒子的粒徑為10nm-200um。

進一步地，所述聚乙二醇的數均分子量x1與x2的范圍為：72≤x1≤10000，72≤x2≤10000。