[發(fā)明專(zhuān)利]一種確定丹參酮IIA微乳藥物載體相變邊界的方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201310164548.5 | 申請(qǐng)日： | 2013-05-07 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN103235901A | 公開(kāi)（公告）日： | 2013-08-07 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 張蕾;賈力維 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) |
| 主分類(lèi)號(hào)： | G06F19/12 | 分類(lèi)號(hào)： | G06F19/12 |
| 代理公司： | 哈爾濱市松花江專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 23109 | 代理人： | 楊立超 |
| 地址： | 150040 黑龍*** | 國(guó)省代碼： | 黑龍江;23 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 確定 丹參 iia 藥物 載體 相變 邊界 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種確定丹參酮IIA微乳藥物載體相變邊界的方法，涉及中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)
丹參酮IIA(Tanshinone?IIA)，化學(xué)名為1，6，6-三甲基-6，7，8，9-四氫菲并[1，2-b]呋喃-10，11-二酮，分子式為C19H18O3。它具有抗心肌急性缺氧、抗心律失常、抗血小板聚集、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、抑制心肌纖維化及抗菌消炎等藥理作用，對(duì)多種白血病和腫瘤也有很強(qiáng)藥理活性。
由于其水溶性差，含丹參酮IIA的普通制劑(如片劑、膠囊、顆粒劑等)生物利用度不高，直接影響了臨床療效。微乳是由水相、油相、乳化劑及助乳化劑以適當(dāng)?shù)谋壤纬傻囊环N透明或半透明、低黏度的熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的系統(tǒng)，乳滴粒徑范圍10-100nm。采用微乳作為丹參酮IIA的藥物載體能增大藥物的溶解度，提高生物利用度，并可通過(guò)多種途徑給藥。
隨著研究的深入，人們開(kāi)始重視丹參酮IIA微乳藥物載體制備中遇到的一些問(wèn)題。如從丹參酮IIA微乳藥物載體的生物相容性出發(fā)，目前使用最普遍的助乳化劑是乙醇，但乙醇易揮發(fā)的特性又使制備好的微乳久置后易破乳。目前普遍用來(lái)確定丹參酮IIA微乳最佳形成條件的偽三元相圖不夠全面，微乳區(qū)域的大小不足以判斷微乳形成的最佳處方。目前尚無(wú)理論手段掌握各種相態(tài)變化的臨界準(zhǔn)則。
綜合上述分析，這些問(wèn)題在一定程度上和微乳相變邊界相關(guān)聯(lián)，如果掌握了微乳相變的邊界，則可以對(duì)組分濃度予以適當(dāng)裕度控制，優(yōu)化配方，控制乳化劑及助乳化劑用量。
發(fā)明內(nèi)容
相變邊界的確定是提高微乳制劑乳化性能的關(guān)鍵技術(shù)之一，本發(fā)明的目的是提供一種確定丹參酮IIA微乳藥物載體制備中O/W型微乳和W/O型微乳之間相態(tài)轉(zhuǎn)變的邊界，以對(duì)丹參酮IIA微乳藥物載體組分濃度予以適當(dāng)裕度控制，優(yōu)化配方，控制乳化劑及助乳化劑用量，以實(shí)現(xiàn)丹參酮IIA微乳藥物載體制劑在低毒、高穩(wěn)定性條件下的優(yōu)化配方及制備。
本發(fā)明為解決上述技術(shù)問(wèn)題采取的技術(shù)方案是：
一種確定丹參酮IIA微乳藥物載體相變邊界的方法，所述方法的具體實(shí)現(xiàn)過(guò)程為：
步驟一、選定油相質(zhì)量百分比Φ1、乳化劑質(zhì)量百分比Φ2作為輸入?yún)?shù)，根據(jù)尖點(diǎn)模型的標(biāo)準(zhǔn)形式定性確定O/W型微乳和W/O型微乳相變邊界曲線(xiàn)形狀；所述曲線(xiàn)是指Φ1、Φ2二者之間函數(shù)曲線(xiàn)；
步驟二、根據(jù)定性給出的Φ1、Φ2二者之間函數(shù)曲線(xiàn)的形狀，改變輸入?yún)?shù)Φ1、Φ2，通過(guò)實(shí)驗(yàn)找到O/W型微乳和W/O型微乳相變的臨界點(diǎn)對(duì)應(yīng)的Φ1和Φ2；定量得到Φ1、Φ2二者之間函數(shù)曲線(xiàn)；
步驟三、利用步驟二實(shí)驗(yàn)得到的O/W型微乳和W/O型微乳相變臨界點(diǎn)的Φ1、Φ2曲線(xiàn)，結(jié)合所確定的尖點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)突變模型來(lái)確定丹參酮IIA微乳藥物載體的O/W型微乳和W/O型微乳相變邊界。
步驟三中，確定丹參酮IIA微乳藥物載體的O/W型微乳和W/O型微乳相變邊界的具體過(guò)程如下：
步驟三(1)、尖點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)突變模型的標(biāo)準(zhǔn)形式為：
其中u1、u2為模型參數(shù)；
步驟三(2)、構(gòu)造O/W型微乳和W/O型微乳相變邊界和標(biāo)準(zhǔn)突變模型(1)之間的映射關(guān)系，具體過(guò)程如下：先把實(shí)驗(yàn)得到的O/W型微乳和W/O型微乳相變邊界曲線(xiàn)進(jìn)行軸對(duì)稱(chēng)化，該過(guò)程利用徑向基神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)來(lái)完成：
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G06F19-14 ..用于發(fā)展或進(jìn)化的，例如：進(jìn)化的保存區(qū)域決定或進(jìn)化樹(shù)結(jié)構(gòu)
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