[發(fā)明專利]（2S,3R）-1-取代芐基-2-烯丙基-3-羥基哌啶及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310162250.0
• 申請日: 2013-05-06
• 公開（公告）號: CN103204799A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發(fā)明（設計）人: 曲寶涵;魏紅濤;劉曉杰;郝智慧
• 申請（專利權(quán)）人: 青島農(nóng)業(yè)大學
• 主分類號: C07D211/42
• 分類號: C07D211/42
• 代理公司: 青島聯(lián)智專利商標事務所有限公司 37101
• 代理人: 王曉曉

1.（2S,3R）-1-取代芐基-2-烯丙基-3-羥基哌啶，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，Ar為苯基、噻吩基、吡啶基或吡咯基，或Ar為含有取代基的苯基、噻吩基、吡啶基或吡咯基，所述取代基為單取代或多取代的鹵素、C₁-C₆的烷基或烷氧基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述（2S,3R）-1-取代芐基-2-烯丙基-3-羥基哌啶的制備方法，其特征在于該類化合物的制備步驟為：

（1）化合物1在氮氣保護下，在惰性無水有機溶劑中，-5?℃~?-80?℃條件下，緩慢滴加含有烯丙基取代基的試劑，化合物1與烯丙基取代基的反應用量的摩爾比例為1:1~1:4，反應完畢，緩緩加入飽和氯化銨水溶液淬滅反應，分液，有機層經(jīng)干燥劑干燥，蒸除溶劑得到化合物2；?

（2）化合物2在惰性無水有機溶劑中，25℃~?-80℃下，滴加三氟乙酸酐，所述三氟乙酸酐用量為化合物2物質(zhì)的量的1~4倍，滴加完畢后，25℃~?-80℃下滴加有機堿，所述有機堿用量為化合物2物質(zhì)的量的3~8倍；滴加完畢后，繼續(xù)在25℃~?-80℃下攪拌，然后轉(zhuǎn)至油浴中回流；降至室溫，加入無機堿的水溶液調(diào)至pH為7-8，室溫下繼續(xù)攪拌；以有機溶劑萃取至水層中無目的產(chǎn)物存在，合并有機層，經(jīng)干燥劑干燥，蒸除溶劑得到目的產(chǎn)物化合物3。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的（2S,3R）-1-取代芐基-2-烯丙基-3-羥基哌啶的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中烯丙基取代基為烯丙基鹵化鎂、三烷基烯丙基硅烷或含烯丙基的金屬有機化合物，其中烯丙基鹵化鎂為烯丙基氯化鎂、烯丙基溴化鎂或烯丙基碘化鎂，烷基為C₁-C₆的烷基。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的（2S,3R）-1-取代芐基-2-烯丙基-3-羥基哌啶的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）和（2）中惰性無水有機溶劑為乙醚、四氫呋喃或甲基叔丁基醚中的一種或幾種。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的（2S,3R）-1-取代芐基-2-烯丙基-3-羥基哌啶的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中有機堿為三甲胺、三乙胺或N-乙基-N-二丙基胺。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的（2S,3R）-1-取代芐基-2-烯丙基-3-羥基哌啶的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀中的一種或幾種。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的（2S,3R）-1-取代芐基-2-烯丙基-3-羥基哌啶的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中萃取用有機溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷或甲苯中的一種或幾種。