[發明專利]一種頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310160864.5
• 申請日: 2013-05-03
• 公開（公告）號: CN103230400A
• 公開（公告）日: 2013-08-07
• 發明（設計）人: 閆曉曄
• 申請（專利權）人: 四川省惠達藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;C07D501/36;C07D501/12;A61P31/04;A61K31/431
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

1.一種頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉的質量比為4～8：1；其中所述的頭孢哌酮鈉用粉末X射線衍射測定法測定得到的X射線粉末衍射圖譜如圖1所示，其化學結構式如式（I）所示：

式（I）。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉的質量比為4：1或8：1。

3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為無菌粉針劑。

4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中還包括抗氧劑和/或防腐劑。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述的抗氧化劑為焦亞硫酸鈉、甘氨酸、半胱氨酸、抗壞血酸、亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉；所述防腐劑為苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、山梨酸或山梨酸鉀中的一種或幾種的組合。

6.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的頭孢哌酮鈉的制備方法包括步驟：

1）將頭孢哌酮鈉粗品溶于水中，得到頭孢哌酮鈉水溶液；

2）向步驟1）的頭孢哌酮鈉水溶液中加入活性炭，攪拌，抽濾，取濾液；

3）在攪拌下向步驟2）的濾液中流加有機溶劑A，形成渾濁溶液，其中所述的有機溶劑A為甲醇和四氫呋喃以體積比2～5：1組成的混合溶劑；

4）調整攪拌速度后向步驟3）的渾濁溶液中流加有機溶劑B，加畢，有晶體析出，其中所述的有機溶劑B為異丁基甲基酮和二甲基甲酰胺以體積比5～10：1組成的混合溶劑；

5）靜置養晶，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌，真空干燥得到所述的頭孢哌酮鈉。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，步驟1）中所述的頭孢哌酮鈉水溶液的濃度為1.2～2.6kg/L。

8.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述的有機溶劑A、有機溶劑B和水的體積比為5～10：10～30：1。

9.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，步驟3）所述攪拌的速度為50～60r/min；步驟4）中所述的攪拌速度為15～25r/min；步驟3）中所述有機溶劑A的流加速度為13～20L/min；步驟4）中所述有機溶劑B的流加速度為6～12L/min。

10.一種權利要求1-9任意一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法為：

1）將頭孢哌酮鈉粗品溶于水中，得到頭孢哌酮鈉水溶液；

2）向步驟1）的頭孢哌酮鈉水溶液中加入活性炭，攪拌，抽濾，取濾液；

3）在攪拌下向步驟2）的濾液中流加有機溶劑A，形成渾濁溶液，其中所述的有機溶劑A為甲醇和四氫呋喃以體積比2～5：1組成的混合溶劑；

4）調整攪拌速度后向步驟3）的渾濁溶液中流加有機溶劑B，加畢，有晶體析出，其中所述的有機溶劑B為異丁基甲基酮和二甲基甲酰胺以體積比5～10：1組成的混合溶劑；

5）靜置養晶，過濾，濾餅用無水乙醇洗滌，真空干燥得到所述的頭孢哌酮鈉；

6）將上步得到的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉按所述的質量比進行混合得到所述的藥物組合物。