[發明專利]熒光及熱/pH敏感的有機-無機復合微球載體的制備方法

有效

• 申請號: 201310158984.1
• 申請日: 2013-05-02
• 公開（公告）號: CN103239410A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發明（設計）人: 萬錒俊;桂日軍;李慧麗;金輝
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/36;A61K47/04;A61K31/704;A61P35/00;A61P31/00
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 蔣亮珠

1.熒光及熱/pH敏感的有機-無機復合微球載體的制備方法，其特征在于，該方法具體包括以下步驟：

(1)在N₂保護，磁力攪拌及堿性水溶液中，碲粉與硼氫化鈉反應，制備出碲氫化鈉前驅體，然后加入到溶有氯化鎘與巰基丙酸的混合水溶液中，在堿性條件下反應，制備出碲化鎘量子點；

(2)將碲化鎘量子點分散在含有氯仿與表面活性劑(I)的水中，然后旋轉蒸發除去氯仿和水，得到表面活性劑(I)穩定的量子點，然后加入含有氫氧化鈉、乙酸乙酯及烷基硅(I)的水溶液中，在一定反應溫度和磁力攪拌下反應，結束后進行離心，用乙醇/水混合溶劑洗滌；

(3)將步驟(2)所得樣品加入溶有烷基硅(II)的乙醇中，在一定反應溫度和磁力攪拌下反應，然后加入硝酸銨繼續反應一段時間，產物進行離心，用乙醇/水混合溶劑洗滌，得到負載了量子點的多孔硅納米粒；

(4)向溶有N-異丙基丙烯酰胺，羧甲基殼聚糖與交聯劑的水溶液中加入步驟(3)制得的多孔硅納米粒，在一定溫度和N₂保護下磁力攪拌反應，再加入引發劑和表面活性劑(II)繼續反應，結束后產物進行離心、滲析，得到目標產物；

(5)將阿霉素水溶液加入滲析后的目標產物中孵化，然后滲析以去除未載入的阿霉素，用磷酸緩沖溶液調節至不同pH值，用紫外分光光度法測定阿霉素在不同溫度下的釋放曲線。

2.根據權利要求1所述的熒光及熱/pH敏感的有機-無機復合微球載體的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的堿性水溶液是指氫氧化鈉水溶液，pH值為9～11；所述的碲粉與硼氫化鈉按摩爾濃度比(1∶4)進行反應制得碲氫化鈉前驅體。

3.根據權利要求1所述的熒光及熱/pH敏感的有機-無機復合微球載體的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的碲氫化納、氯化鎘與巰基乙酸摩爾濃度比為1∶5∶8～1∶10∶15，反應溫度為60～90℃，體系pH為9～11。

4.根據權利要求1所述的熒光及熱/pH敏感的有機-無機復合微球載體的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述的表面活性劑(I)為溴代十六烷基三甲胺；所述的烷基硅(I)為正硅酸乙酯；所述的碲化鎘量子點與表面活性劑(I)及氯仿的質量比為(5～10)∶(50～100)∶(5000～10000)；所述的氫氧化鈉、乙酸乙酯及烷基硅(I)用量的體積比為(1～5)∶(5～10)∶(0.5～1)；所述的碲化鎘量子點與氫氧化鈉的質量體積比為(5～10)mg/(1～5)ml；所述的反應溫度為25～60℃，反應時間為5～10h，磁力攪拌的攪拌速率為100～300rpm。

5.根據權利要求1所述的熒光及熱/pH敏感的有機-無機復合微球載體的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述的烷基硅(II)為3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基丙烯酸酯，烷基硅(II)的用量與硝酸銨的用量及烷基硅(I)的用量體積比為(0.05～0.1)∶(1～5)∶(10～50)；所述的反應溫度為20～40℃，反應時間為6～12h。

6.根據權利要求1所述的熒光及熱/pH敏感的有機-無機復合微球載體的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述的N-異丙基丙烯酰胺，羧甲基殼聚糖、交聯劑、多孔硅納米粒、表面活性劑(II)、引發劑的質量比為(0.1～1)∶(0.1～0.2)∶(0.005～0.02)∶(0.5～1)∶(0.005～0.010)∶(0.005～0.02)，所述的反應溫度為20～40℃，反應時間為6～12h。

7.根據權利要求1所述的熒光及熱/pH敏感的有機-無機復合微球載體的制備方法，其特征在于，所述的交聯劑為N，N-亞甲基雙丙烯酰胺，所述的表面活性劑(II)為十二烷基硫酸鈉，所述的引發劑為過硫酸鉀。

8.根據權利要求1所述的熒光及熱/pH敏感的有機-無機復合微球載體的制備方法，其特征在于，步驟(5)所述的磷酸緩沖溶液調節的pH值為6～8，釋放溫度為20～42℃，目標產物與阿霉素的用量均為1～5wt％。