[發明專利]一種兩親性C-6-（4-（甲基氨基）-1,2,3-三氮唑）脫氧菊糖衍生物及其制備和應用

有效

• 申請號: 201310153469.4
• 申請日: 2013-04-28
• 公開（公告）號: CN103694377A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 郭占勇;任劍明;胡云霞;馮艷;董方;李青
• 申請（專利權）人: 中國科學院煙臺海岸帶研究所
• 主分類號: C08B37/18
• 分類號: C08B37/18;A01N43/647;A01P1/00;A61K31/733;A61P31/04
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 周秀梅;李穎

技術領域

本發明涉及日化領域及醫藥行業，具體講是一種兩親性C-6-（4-（甲基氨基）-1,2,3-三氮唑）脫氧菊糖衍生物及其制備和應用。?

背景技術

菊糖(Inulin)又稱為菊粉，是一種生物多糖。由D－呋喃果糖分子以β－(2，1)糖苷鍵連接生成，每個菊糖分子末尾以α－(1，2)糖苷鍵連接一個葡萄糖殘基，聚合度通常為2～60，平均聚合度為10。?

菊糖在自然界中廣泛存在于一些微生物和真菌體內。但是主要還是存在于植物的體內，如菊芋、菊苣、婆羅門參、大麗花塊莖等，其中菊芋是菊糖生產的主要原料來源。菊芋俗稱洋姜、鬼子姜，原產于北美洲，為多年生草本植物，我國各地普遍栽培，其塊莖富含菊糖，總菊糖含量一般為14～l7％，來源豐富，成本較低。?

菊糖作為菊芋等植物的能量儲備物質,是一種安全無毒易得的植物多糖，它的高值化開發利用，將為我們提供大量的功能性產品，同時它的高值化將提高人們種植海岸帶鹽生植物菊芋的積極性，從而推動海岸鹽生帶環境的修復。然而關于這一可再生資源的利用的報道非常少。特別是當與其他的有較好利用程度的多糖比較時。比如：殼聚糖。造成這一可再生資源利用較少的原因之一就是菊糖的分子結構上沒有較為活潑的反應集團。殼聚糖的多種功能產品的開發，使我們認識到菊糖分子上能有一個氨基是非常有價值的一個化合物中間體，同時兩親性分子可以提高其生物活性，增強其溶解性。?

2001年美國化學家Sharpless在德國應用化學上第一次報道了“click?chemistry”“Click?chemistry”有諸如（1）應用范圍極廣；（2）合成所需條件簡便，易實現；（3）反應的產率極高；（4）反應能夠構建有廣泛生物活性的1,2,3-三氮唑官能團；（5）反應的后處理極其方便等許多優點。從2001年報道之初到現在一直是化學界的研究熱點。?

“Click?chemistry”在糖化學研究領域也被廣泛應用，是一種糖化學修飾的有效手段。?

發明內容

本發明目的在于提供一種兩親性C-6-（4-（甲基氨基）-1,2,3-三氮唑）脫氧菊糖衍生物及其制備和應用。?

為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：?

一種兩親性C-6-（4-（甲基氨基）-1,2,3-三氮唑）脫氧菊糖衍生物：如式（1）所示，?

其中n的平均取值范圍是10－35。?

兩親性C-6-（4-（甲基氨基）-1,2,3-三氮唑）脫氧菊糖衍生物的制備方法：將原料菊糖的伯羥基經鹵代,其它位羥基經酰基保護后，與疊氮鈉或疊氮鋰在40-70℃條件下反應8－24h，經純化得6疊氮-3,4-二酰基-6脫氧菊糖，6疊氮-3,4-二酰基-6脫氧菊糖與丙炔胺經click?chemistry反應得兩親性C-6-（4-（甲基氨基）-1,2,3-三氮唑）脫氧菊糖衍生物；所述疊氮鈉或疊氮鋰的摩爾量是原料菊糖的1至2倍；丙炔胺與原料菊糖摩爾量的比為2-3:1。?

所述鹵代為氯代、溴代或碘代。所述其它位羥基經酰基保護是指非六位伯羥基之外的羥基進行酰基處理。酰基指乙酰基、丙酰基，異丁酰基、苯甲酰基等。?

所述6疊氮-3,4-二酰基-6脫氧菊糖與丙炔胺經click?chemistry反應是指6疊氮-3,4-二酰基-6脫氧菊糖與丙炔胺在碘化亞銅、三乙胺的催化下40-90℃反應24-48h后，經純化和冷凍干燥后得產品；其中三乙胺加入量為6疊氮-3,4-二酰基-6脫氧菊糖摩爾量的3－5倍；碘化亞銅加入量為6疊氮-3,4-二酰基-6脫氧菊糖摩爾量的1％－5％。?

所述催化反應后將產物用丙酮或乙醚析出，而后依次用乙醚、丙酮洗滌，洗滌后經真空冷凍干燥，得兩親性C-6-（4-（甲基氨基）-1,2,3-三氮唑）脫氧菊糖衍生物。所述兩親性C-6-（4-（甲基氨基）-1,2,3-三氮唑）脫氧菊糖衍生物是指兩親性C-6-（4-（甲基氨基）-1,2,3-三氮唑）脫氧菊糖衍生物分子中同時有親水性集團和親酯性集團。?

兩親性C-6-（4-（甲基氨基）-1,2,3-三氮唑）脫氧菊糖衍生物的應用，所述兩親性C-6-（4-（甲基氨基）-1,2,3-三氮唑）脫氧菊糖衍生物可作為制備抑菌劑中應用。?

本發明所具有的優點：?