[發明專利]二氫吲哚酮衍生物的二馬來酸鹽及其多晶型物

有效

• 申請號: 201310153347.5
• 申請日: 2013-04-28
• 公開（公告）號: CN104119321B
• 公開（公告）日: 2017-09-08
• 發明（設計）人: 范傳文;張炎峰;林棟;陳敏華;李書彬
• 申請（專利權）人: 齊魯制藥有限公司
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06;A61K31/496;A61P35/00;A61P35/04;A61P35/02
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 李帆

1.式Ⅰ所示的化合物

其為多晶型物，其中，所述多晶型物使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射，具有以下位置處的特征吸收峰：5.5±0.20°、8.3±0.20°、13.8±0.20°、16.6±0.20°、22.2±0.20°、25.1±0.20°、26.3±0.20°和27.9±0.20°。

2.權利要求1的化合物，其中，所述多晶型物使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射，具有以下位置處的特征吸收峰：5.5±0.20°、6.5±0.20°、8.3±0.20°、9.8±0.20°、11.0±0.20°、13.0±0.20°、13.8±0.20°、16.6±0.20°、18.3±0.20°、22.2±0.20°、22.8±0.20°、23.5±0.20°、25.1±0.20°、26.3±0.20°、27.9±0.20°和28.7±0.20°。

3.權利要求1的化合物，其中，所述多晶型物使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射，具有基本如圖1所示的X-射線粉末衍射圖譜。

4.權利要求1-3任一項的化合物，差示掃描量熱分析顯示，所述多晶型物在194～220℃有吸熱峰。

5.式Ⅰ所示的化合物，

其為多晶型物，其中，所述多晶型物使用Cu-Ka輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射，具有以下位置處的特征吸收峰：6.4±0.2°、9.7±0.20°、12.4±0.20°、13.0±0.20°、16.3±0.20°、22.9±0.20°、24.3±0.2°、25.2±0.2°和26.2±0.20°。

6.權利要求5的化合物，其中，所述多晶型物使用Cu-Ka輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射，具有以下位置處的特征吸收峰：6.4±0.20°、7.5±0.20°、8.8±0.20°、9.7±0.20°、12.4±0.20°、13.0±0.20°、16.3±0.20°、17.4±0.20°、18.0±0.20°、18.8±0.20°、19.6±0.20°、21.8±0.20°、22.9±0.20°、24.3±0.20°、25.2±0.20°、26.2±0.20°、26.9±0.20°和33.0±0.20°。

7.權利要求5的化合物，其中，所述多晶型物使用Cu-Ka輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射，具有基本如圖4所示的X-射線粉末衍射圖譜。

8.權利要求5-7任一項的化合物，差示掃描量熱分析顯示，所述多晶型物在188-274℃有吸熱峰。

9.式Ⅰ所示的化合物，

其為多晶型物，其中，所述多晶型物使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射，具有以下位置處的特征吸收峰：2.8±0.20°、5.6±0.20°、8.4±0.20°、16.4±0.20°、22.5±0.20°、25.4±0.20°、26.6±0.20°和28.2±0.20°。

10.權利要求9的化合物，其中，所述多晶型物使用Cu-Ka輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射，具有以下位置處的特征吸收峰：2.8±0.20°、5.6±0.20°、8.4±0.20°、11.2±0.20°、16.4±0.20°、19.5±0.20°、22.5±0.20°、24.0±0.20°、25.4±0.20°、26.6±0.20°和28.2±0.20°。

11.權利要求9的化合物，其中，所述多晶型物使用Cu-Ka輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射，具有基本如圖7所示的X-射線粉末衍射圖譜。

12.權利要求9-11任一項的化合物，差示掃描量熱分析顯示，所述多晶型物在150～185℃和209～230℃有兩處吸熱峰。