[發(fā)明專利]白藜蘆醇二聚體衍生物及其制備和應用方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310152799.1
• 申請日: 2010-06-22
• 公開（公告）號: CN103214441A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發(fā)明（設計）人: 傅磊;蔣璽臻;劉文陸;姜發(fā)琴;謝東升;張偉
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80;A61K31/343;A61P35/00
• 代理公司: 上海交達專利事務所 31201
• 代理人: 王毓理;王錫麟

1.一種白藜蘆醇二聚體衍生物，其特征在于，其化學結構式為以下四種中的任一：

2.一種根據(jù)權利要求1所述的白藜蘆醇二聚體衍生物的應用，其特征在于，用于抑制人乳腺癌MCF-7細胞、人前列腺癌DU-145細胞、人骨肉瘤U2OS細胞以及人子宮頸癌Hela細胞的增長。

3.一種根據(jù)權利要求1所述的(E)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯)苯并呋喃或(E)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯)苯并呋喃的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1.a)將3，4，5-三甲氧基芐基三苯基磷葉立德81mg，0.154mmol溶于無水四氫呋喃10毫升中，氮氣保護，冰浴條件下，加入氫化鈉4.6mg，0.193mmol，攪拌0.5個小時，加入2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛50mg，0.129mmol的無水四氫呋喃溶液，攪拌過夜；或者是：

1.b)將3，5-二甲氧基芐基三苯基磷葉立德63mg，0.119mmol溶于無水四氫呋喃10毫升中，氮氣保護，冰浴條件下，加入氫化鈉4.6mg，0.193mmol，攪拌0.5個小時，加入2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛50mg，0.119mmol的無水四氫呋喃溶液，攪拌過夜

2)飽和氯化銨溶液淬滅反應，蒸除四氫呋喃，乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，得黃色固體，柱層析分離，得白色固體，(E)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯)苯并呋喃38mg，55%或(E)-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-(3，4，5-三甲氧基苯乙烯)苯并呋喃46mg，67%。

4.一種根據(jù)權利要求1所述的N-{[3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，4，5-三甲氧基苯胺或N-{[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，4，5-三甲氧基苯胺(28mg，40%)的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1.a)將2-(4-甲氧基苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-甲醛50mg，0.129mmol與3，4，5-三甲氧基苯胺24mg，0.129mmol溶于甲醇，加熱到68℃，回流過夜；或者是：

1.b)將3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲醛50mg，0.119mmol與3，4，5-三甲氧基苯胺22mg，0.119mmol溶于甲醇，加熱到68℃，回流過夜

2）冷卻到室溫，加入氰基硼氫化鈉16mg，0.257mmol，攪拌5到8個小時，用水淬滅反應，蒸除甲醇，乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，蒸干溶劑，得黃色油狀液體，柱層析分離，得無色油狀液體，N-{[3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，4，5-三甲氧基苯胺21mg，30%或N-{[3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃]-5-甲基}-3，4，5-三甲氧基苯胺28mg，40%。