[發明專利]復方抗高血壓制劑

有效

• 申請號: 201310152399.0
• 申請日: 2013-04-26
• 公開（公告）號: CN103239723A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 江蘇吉貝爾藥業有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/4422;A61P9/12;A61K31/165;A61K31/138
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 史霞

技術領域

本發明涉及一種藥物制劑領域，特別是涉及一種復方抗高血壓制劑及其制備方法。

背景技術

尼群地平，化學名稱為2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸甲乙酯，為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑。該藥可引起全身血管擴張，故具有顯著而持久的降壓作用，以降低舒張壓為主。口服30min收縮壓開始下降，60min舒張壓開始下降，降壓作用在口服后1-2小時最大，持續6-8小時。口服后約1.5小時血藥濃度達峰值，半衰期為2小時。尼群地平對血壓和心率的影響與心痛定相似，并能降低心肌耗氧量，對缺血性心肌有保護作用。本藥不良反應多為血管擴張降壓而產生的反射性心動過速，由此可能誘發心絞痛。一般用量為每次10mg，每日2次。結構式如下：

阿替洛爾，化學名稱為4-[3-[(1-甲基乙基)氨基-2-羥基]丙氧基]苯乙酰胺，為長效心臟選擇性β₁-受體阻斷劑，無膜穩定作用和內源性擬交感活性。一般用于竇性心動過速及早搏等，也可用于高血壓、心絞痛及青光眼。口服吸收約為50％，小劑量可通過血腦屏障。蛋白結合率6—10％。服后2-4小時作用達峰值，作用持續時間較久。半衰期為6-7小時，主要以原形白尿排出。本藥不良反應多為心血管系統，如竇性心動過緩或充血性心力衰竭。治療高血壓口服每次25mg，每日1-2次。結構式如下：

動物實驗、臨床實驗證明，尼群地平和阿替洛爾合用降壓作用明顯增強，并且可以降低尼群地平引起的反射性心率加快，消弱阿替洛爾減慢心率的作用。但目前市面上無符合聯合用藥劑量的藥物制劑，因而降低了尼群地平和阿替洛爾聯合用藥的療效。進一步，尼群地平的半衰期較短，而阿替洛爾的半衰期較長，將兩種藥物的制劑一起口服并不能發揮聯合用藥的最佳效果。

發明內容

針對上述不足，本發明提供了一種復方抗高血壓制劑。

一種復方抗高血壓制劑包括二氫吡啶類鈣通道阻滯劑和β₁-受體阻斷劑，其中所述二氫吡啶類鈣通道阻滯劑和所述β₁-受體阻斷劑的質量配比為1：2-3。

優選地，所述二氫吡啶類鈣通道阻滯劑和所述β₁-受體阻斷劑的質量配比為1：2。

優選地，所述二氫吡啶類鈣通道阻滯劑選用尼群地平，所述β₁-受體阻斷劑選用阿替洛爾。

優選地，所述尼群地平為5mg，所述阿替洛爾為10mg。

優選地，所述尼群地平為10mg，所述阿替洛爾為20mg。

優選地，所述復方抗高血壓制劑為片劑，其包括以下質量份數的組成成分：

優選地，所述復方抗高血壓制劑通過以下制備方法制得：

a、采用高速混合制粒機進行制粒，稱取藥物尼群地平以及阿替洛爾，稱取輔料，加入高速混合制粒機容器內，關閉缸蓋混合攪拌均勻后，進行制粒；

b、將濕顆粒置入熱風循環烘箱中烘干，溫度定為60-75℃，顆粒水分控制在≤15％；

c、將干燥顆粒置于整粒機，過篩；

d、總混；

e、壓片。

優選地，所述制備方法還包括在制粒步驟前將尼群地平和阿替洛爾微粉化。

尼群地平的半衰期較短，為2小時；而阿替洛爾的半衰期較長，為6小時。兩藥聯合使用，尼群地平口服30min收縮壓開始下降，60min舒張壓開始下降，降壓作用在口服后1-2小時最大，持續6-8小時。而阿替洛爾服后2-4小時作用才達峰值，作用持續時間較久。半衰期為6-7小時。可見在同時服用尼群地平和阿替洛爾后的4-8小時內，尼群地平的血藥濃度已下降至治療劑量以下。而起不到兩藥聯合使用的協同作用。因此依照本發明的所述復方抗高血壓制劑由含尼群地平藥量50％和阿替洛爾全部藥量的普通含藥速釋制劑和含尼群地平藥量50％的腸溶制劑兩部分組成，其中普通含藥速釋制劑適合在預定的兩段時間內分別釋放尼群地平和阿替洛爾，普通含藥速釋制劑在37℃的0.1M的鹽酸溶液中其藥量的90％以上在30min內釋放，腸溶制劑在pH6.8磷酸鹽緩沖液中其藥量的90％以上在30min內釋放，確保在服用所述復方抗高血壓制劑后的4-8小時內，尼群地平的血藥濃度還維持在治療劑量以上。發揮聯合用藥的最佳效果。

一種復方抗高血壓制劑包括普通含藥速釋制劑和腸溶制劑兩部分，所述普通含藥速釋制劑包含50％藥量的尼群地平和全部藥量的阿替洛爾，所述腸溶制劑包含50％藥量的尼群地平。