[發(fā)明專利]包含奧曲肽和兩種或更多種聚丙交酯-共-乙交酯聚合物的緩釋制劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310152382.5
• 申請(qǐng)日: 2006-12-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103251929A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: H·彼得森;M·阿爾海姆
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號(hào): A61K38/08
• 分類號(hào): A61K38/08;A61K9/16;A61K47/34;A61P35/00;A61P1/12;A61P5/08
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 隋曉平;黃革生

1.緩釋藥物組合物，包含作為活性成分的奧曲肽或其可藥用鹽以及兩種或更多種不同的聚丙交酯-共-乙交酯聚合物(PLGA)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中PLGA作為聚合物摻合物存在。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其中PLGA存在于貯庫(kù)制劑混合物中。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)的藥物組合物，其中PLGA具有的丙交酯:乙交酯單體的比例為100:0至40:60。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的藥物組合物，其中PLGA具有的丙交酯:乙交酯單體的比例為90:10至40:60。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的藥物組合物，其中PLGA具有的丙交酯:乙交酯單體的比例為85:15至65:35。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的藥物組合物，其中PLGA在氯仿中的固有粘度在0.9dl/g以下。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的藥物組合物，其中PLGA在氯仿中的固有粘度在0.8dl/g以下。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)的藥物組合物，其中至少兩種PLGA是線形的。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)的藥物組合物，包含奧曲肽的撲酸鹽。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)的藥物組合物，其中活性成分的釋放為3個(gè)月或3個(gè)月以上。

12.根據(jù)權(quán)利要求11的藥物組合物，其中活性成分的釋放在3個(gè)月至6個(gè)月之間。

13.微粒、半固體或植入物形式的根據(jù)權(quán)利要求1至12任一項(xiàng)的藥物組合物。

14.微粒形式的根據(jù)權(quán)利要求13的藥物組合物。

15.根據(jù)權(quán)利要求14的藥物組合物，其中微粒具有的直徑在10μm至90μm之間。

16.根據(jù)權(quán)利要求14或15的藥物組合物，其中另外將微粒與抗凝結(jié)劑混合、用抗凝結(jié)劑覆蓋或包被。

17.根據(jù)權(quán)利要求16的藥物組合物，其中將微粒用抗凝結(jié)劑包被，抗凝結(jié)劑以占微粒重量的2%以下的量存在。

18.根據(jù)權(quán)利要求16或17的藥物組合物，其中抗凝結(jié)劑是甘露醇。

19.通過(guò)γ照射滅菌的根據(jù)權(quán)利要求1至18任一項(xiàng)的藥物組合物。

20.根據(jù)權(quán)利要求1至19任一項(xiàng)的藥物組合物在肢端肥大患者的長(zhǎng)期維持治療以及與惡性類癌瘤和作用于血管的腸肽瘤(血管活性腸肽瘤)有關(guān)的嚴(yán)重腹瀉和潮紅的治療中的用途。

21.施用奧曲肽或其可藥用鹽用于肢端肥大患者的長(zhǎng)期維持治療以及與惡性類癌瘤和作用于血管的腸肽瘤(血管活性腸肽瘤)有關(guān)的嚴(yán)重腹瀉和潮紅的治療的方法，所述方法包括給需要奧曲肽或其可藥用鹽的患者施用根據(jù)權(quán)利要求1至19任一項(xiàng)的藥物組合物。

22.制備根據(jù)權(quán)利要求14的微粒的方法，該方法包括：

(i)制備有機(jī)內(nèi)相，包括

(ia)將一種或多種聚合物溶解在適宜的有機(jī)溶劑或溶劑混合物中；

(ib)將藥物在由步驟(ia)得到的聚合物溶液中溶解/混懸/乳化；

(ii)制備含有穩(wěn)定劑的水性外相；

(iii)將有機(jī)內(nèi)相與水性外相混合，以形成乳劑；和

(iv)通過(guò)溶劑蒸發(fā)或溶劑提取使微粒硬化，洗滌微粒，干燥微粒，將微粒過(guò)140μm篩。

23.施用性藥盒，該藥盒包含在小瓶中的根據(jù)權(quán)利要求1至19任一項(xiàng)的藥物組合物以及在安瓿、小瓶或預(yù)裝注射器中的水基溶媒，或者該藥盒作為在雙室注射器中被隔開(kāi)的微粒和溶媒。