[發明專利]一種包載水溶性藥物的光敏脂質體

有效

• 申請號: 201310152171.1
• 申請日: 2013-04-27
• 公開（公告）號: CN103284951A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 游劍;張培尊;胡富強;杜永忠;袁弘
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K45/00;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

1.一種包載水溶性抗腫瘤藥物的光敏脂質體，其特征在于，由熱敏磷脂、膽固醇、長循環材料和中空金納米粒組成，中空金納米粒在波長700-900?nm的近紅外光區有特征峰的吸收，最大的吸收峰范圍為750-850?nm，每100?mg的脂材，加入0.01-3×10¹³個中空金納米粒，中空金納米粒的粒徑分布范圍是20-100?nm，中空金納米粒直接包裹于脂質體中，脂質體的粒徑<?200?nm。

2.一種包載水溶性抗腫瘤藥物的光敏脂質體，其特征在于，由熱敏磷脂、膽固醇、長循環材料和疏水性修飾的中空金納米粒組成，疏水性修飾的中空金納米粒在波長700-900?nm的近紅外光區有特征峰的吸收，最大的吸收峰范圍為750-850?nm，每100?mg的脂材，加入0.01-3×10¹³個疏水性修飾的中空金納米粒，疏水性修飾的中空金納米粒的粒徑分布范圍是20-100?nm，疏水性修飾的中空金納米粒直接包裹于脂質體中；疏水性修飾劑選用：3-巰基丙酸十二烷酯，3-巰基丙酸十三烷酯，3-巰基丙酸十八烷基酯以及巰基化聚乙二醇磷脂中的任意一種；脂質體的粒徑<?200?nm。

3.根據權利要求2所述的一種包載水溶性抗腫瘤藥物的光敏脂質體，其特征在于，巰基化聚乙二醇磷脂選用DSPE-PEG₁₀₀₀-SH，DSPE-PEG₂₀₀₀-SH，DSPE-PEG₃₄₀₀-SH，DSPE-PEG₅₀₀₀-SH或DSPE-PEG₁₀₀₀₀-SH。

4.根據權利要求1或2所述的一種包載水溶性抗腫瘤藥物的光敏脂質體，其特征在于，最大的吸收峰范圍選擇790-810?nm，加入0.2-1.5×10¹³個中空金納米粒，中空金納米粒的粒徑分布范圍選擇30-60?nm。

5.根據權利要求1所述的一種包載水溶性抗腫瘤藥物的光敏脂質體制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現：

（1）將熱敏磷脂，膽固醇，長循環材料和中空金納米粒溶解于有機溶劑當中，采用薄膜分散法進行制備，真空減壓除去有機溶劑，形成薄膜，有機溶劑選用三氯甲烷和二氯甲烷的一種或兩種的混合溶劑；

（2）往薄膜中加入藥物水溶液或者硫酸銨溶液，60?℃水合1-2小時，得到多層脂質體溶液；

（3）該脂質體溶液經過超聲處理，過Sephadex?G50柱純化，得到載藥光敏脂質體。

6.根據權利要求2所述的一種包載水溶性抗腫瘤藥物的光敏脂質體制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現：

（1）中空金納米粒和疏水性的修飾劑按照質量摩爾比進行反應，得到疏水性修飾的中空金納米粒，中空金納米粒和疏水性的修飾劑反應的質量摩爾比為1:0.01-1:0.1?w/mol，反應的環境溫度在10-70?℃進行，反應是在惰性氣體保護下進行，惰性氣體選用氮氣、氖氣、氬氣、氪氣和氙氣中任意的一種，反應時間為2-48?小時；

（2）將熱敏磷脂，膽固醇，長循環材料和疏水性修飾的中空金納米粒溶解于有機溶劑當中，采用薄膜分散法進行制備，真空減壓除去有機溶劑，形成薄膜，有機溶劑選用三氯甲烷和二氯甲烷的一種或兩種的混合溶劑；

（3）往薄膜中加入藥物水溶液或者硫酸銨溶液，60?℃水合1-2小時，得到多層脂質體溶液；

（4）該脂質體溶液經過超聲處理，過Sephadex?G50柱純化，得到載藥光敏脂質體。

7.根據權利要求1或2所述的一種包載水溶性抗腫瘤藥物的光敏脂質體在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述藥物是將中空金納米粒或疏水性修飾的中空金納米粒和水溶性的抗腫瘤藥物包裹于脂質體中，組合成具有光熱效應的光敏脂質體。

8.根據權利要求7所述的一種包載水溶性抗腫瘤藥物的光敏脂質體在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述的水溶性抗腫瘤藥物為阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、吡柔比星、氨甲喋呤、長春新堿、順鉑、卡鉑或奧沙利鉑。