[發(fā)明專利]山楂葉總黃酮常釋微丸制劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310152141.0
• 申請日: 2013-04-27
• 公開（公告）號: CN103330762A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王慧娟;周英;李俐;黃竹珺;蒲雪兵
• 申請（專利權(quán)）人: 貴州大學(xué)
• 主分類號: A61K36/734
• 分類號: A61K36/734;A61K9/16;A61P9/00;A61P9/12;A61P3/06;A61P9/10;A61P9/06;A61K127/00
• 代理公司: 貴陽中新專利商標(biāo)事務(wù)所 52100
• 代理人: 李亮;程新敏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種山楂葉總黃酮常釋微丸制劑及其制備方法。?

背景技術(shù)

心腦血管疾病是當(dāng)今世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一，目前已成為威脅人們身體健康和影響生存質(zhì)量的重大疾病。山楂葉總黃酮為中國藥典收載品種，是從山楂葉中提取出的黃酮類化合物的總稱，主要含有牡荊素、槲皮素、金絲桃苷等。多年研究表明，山楂葉總黃酮具有活血化瘀、宣通血脈的藥理作用，對心腦血管疾病具有廣泛確切的治療作用，可用于冠心病、心絞痛、高脂血癥、高血壓、心律失常、腦動脈硬化、腦供血不足等疾病的治療。?

目前，國內(nèi)多家生產(chǎn)單位以山楂葉總黃酮為原料將其制備成片劑、膠囊、滴丸、分散片等劑型用于臨床，取得了較好的療效。近年來，以微丸制劑為代表的多單元型給藥系統(tǒng)顯示出其獨(dú)特的優(yōu)越性。此種劑型與其它單劑量劑型相比，具有生物利用度高、刺激性小、不受胃排空因素的影響、血藥濃度平穩(wěn)等優(yōu)點(diǎn)，使藥物達(dá)到藥效的同時，降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高患者的順應(yīng)性。制備微丸的傳統(tǒng)方法是包衣鍋滾制，但該工藝存在工作強(qiáng)度大、效率低、制得的微丸質(zhì)地疏松、圓整度差等諸多缺點(diǎn)。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種山楂葉總黃酮常釋微丸制劑及其制備方法，制得的微丸表面光滑，圓整度好，收率高，釋藥快，克服了現(xiàn)有技術(shù)的不足，具有較好的應(yīng)用前景。?

?本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：山楂葉總黃酮常釋微丸制劑，按重量份數(shù)計算，包括10～30份山楂葉總黃酮提取物，65～90份填充劑及0.5～2份崩解輔助劑。?

所述的填充劑為微晶纖維素、乳糖、甘露醇或羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種或幾種的組合。

所述的崩解輔助劑為十二烷基硫酸鈉。?

山楂葉總黃酮常釋微丸制劑的制備方法，先將山楂葉總黃酮提取物、填充劑及崩解輔助劑進(jìn)行干燥，并分別過100目篩；然后按所述的重量份數(shù)，取山楂葉總黃酮提取物、填充劑及崩解輔助劑與潤濕劑進(jìn)行混合，將混合物充分?jǐn)嚢杈鶆颍@得軟材；將軟材采用擠出滾圓工藝制備獲得微丸；將微丸在25～40℃的烘箱中干燥2～5小時，篩取粒度為24～50目的微丸，即獲得成品。?

所述的潤濕劑為蒸餾水或質(zhì)量百分比為55～95%的乙醇；潤濕劑的用量為40～70份。?

擠出滾圓工藝的擠出頻率為30～40Hz，滾圓頻率為20～40Hz，滾圓時間為6～12min。?

山楂葉總黃酮是山楂葉提取物中的主要活性成分，山楂葉提取物含有如槲皮素、蘆丁、金絲桃苷、牡荊素鼠李糖苷、葒草素等黃酮類化合物。近年來，研究發(fā)現(xiàn)其葉中主要化學(xué)成分黃酮類可治療心血管疾病，有降壓、增加冠脈血流量、降低血脂、耐缺氧、強(qiáng)心、改善血液流變、抗心肌缺血、抗心律失常等。目前其市售劑型為普通片劑及膠囊劑。本研究采用擠出-滾圓法制備山楂葉總黃酮常釋微丸，此種劑型與其它單劑量劑型相比，具有生物利用度高、刺激性小、不受胃排空因素的影響、血藥濃度平穩(wěn)等優(yōu)點(diǎn)，使藥物達(dá)到藥效的同時，降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高患者的順應(yīng)性。?

為了驗(yàn)證本發(fā)明的技術(shù)效果，進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)：?

1?儀器與材料

1.1?儀器

紫外-可見分光光度儀（天津市普瑞斯儀器有限公司）；FA1004電子天平（上海天平儀器廠）；GZX-9140MBE電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海博達(dá)實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠）；KH-500DE?型數(shù)控超聲波清洗儀（昆山禾創(chuàng)超聲儀器有限公司）；ZKT-7F?真空脫氣儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）；JBZ-300?型多功能微丸包衣造粒機(jī)（遼寧醫(yī)聯(lián)新藥技術(shù)研究所）；RCZ-6B3?型藥物溶出儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）；SZ-93A?自動雙重純水蒸餾器（上海亞榮生化儀器廠）；PTGS₄?粉末性能測試儀（PHARMA?TEST）；國家統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)篩。

1.2?材料?

山楂葉提取物（臨沂愛康藥業(yè)有限公司）；蘆丁對照品（中國固體制劑制造技術(shù)國家工程研究中心）；無水乙醇（AR級，成都金山化學(xué)試劑有限公司）；氫氧化鈉（AR級，重慶川江化學(xué)試劑廠）；亞硝酸鈉（AR級，南昌華鑫化學(xué)試劑有限公司）；硝酸鋁（AR級，廣東汕頭市西隴化工廠）；乳糖（上海昌為醫(yī)藥輔料技術(shù)有限公司）；微晶纖維素（常熟市藥用輔料有限公司）；可溶性淀粉（天津市致遠(yuǎn)化學(xué)試劑有限公司）；甘露醇（天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司）；十二烷基硫酸鈉（SDS，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）；羥丙基-β-環(huán)糊精（山東新大精細(xì)化工有限公司）；雙蒸水（自制）。

2?方法與結(jié)果?