[發明專利]薯蕷皂苷糖基化衍生物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201310147606.3
• 申請日: 2013-04-25
• 公開（公告）號: CN104119420A
• 公開（公告）日: 2014-10-29
• 發明（設計）人: 黃文;何楊
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;C07J1/00;A61K8/63;A61Q19/00;A61Q19/02;A61K31/7048;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 全學榮;杜朗宇

技術領域

本發明涉及薯蕷皂苷糖基化衍生物及其制備方法和用途，屬藥物領域。

背景技術

薯蕷皂苷元為目前已知的重要甾體皂苷苷元之一，多來源于盾葉薯蕷、穿龍薯蕷、黃山藥、紫黃姜等薯蕷屬植物，其結構式如下

薯蕷皂苷類似物是指以薯蕷皂苷元為苷元的一類皂苷。天然皂苷中C-3位多與糖基相連，其糖基大多是由3-6個糖基組成的糖鏈，且多以六碳糖或二糖、三糖等為糖基。近年來，隨著分離提取技術的不斷發展，多種薯蕷皂苷被分離出來，研究顯示以糖基為綴合物的甾體皂苷具有多種獨特的生理功能，特別是在抗腫瘤、免疫調節、抗炎、降血脂、抗艾滋病、防治心血管疾病等方面的作用越來越受到人們的重視。

從黃姜中提取的三角葉皂苷（Deltonin）為一種薯蕷皂苷類化合物，對結腸癌細胞的IC₅₀值小于2.5μmol·L^-1。當給藥濃度為2μmol·L^-1時，對結腸癌細胞的抑制率為88.24%，高于同條件下五氟尿嘧啶的抑制率57.97%。近年發現的虎眼萬年青皂苷OSW-1具有很好的抗癌活性，且已經進入臨床實驗。

隨著人們對皂苷類化合物的深入了解以及該類化合物使用量的日益增加，研制出具有良好生物活性的新薯蕷皂苷糖基化衍生物，具有良好的應用前景。

發明內容

本發明的技術方案在于提供一種新的薯蕷皂苷糖基化衍生物，以及簡便有效的制備薯蕷皂苷糖基化衍生物的方法，并提供了該類衍生物的用途。

具體地，本發明提供了通式Ⅰ所示的薯蕷皂苷糖基化衍生物：

R為戊糖基或乳糖基。

進一步地，所述戊糖基為D/L-核糖基、D/L-阿拉伯糖基、2-脫氧核糖基或5-脫氧核糖基。

優選地，所述薯蕷皂苷糖基化衍生物為

本發明還提供了一種制備上述薯蕷皂苷糖基化衍生物的方法，它包括如下操作步驟：

（1）取戊糖或乳糖，通過酰化反應制備得到全酰化保護的糖類中間體；

（2）取薯蕷皂苷元、步驟（1）制備得到的糖類中間體，直接進行糖苷化反應后，堿性環境下脫除保護基，制備得到目標化合物。

所述戊糖選自D/L-核糖基、D/L-阿拉伯糖基、2-脫氧核糖、5-脫氧核糖。

進一步地，步驟（1）中，采用醋酸酐作為乙酰化劑，吡啶或乙酸鈉作催化劑；步驟（2）中，以四氯化錫或三氟甲磺酸三甲基硅酯作為催化劑，進行糖苷化反應；步驟（2）中，堿性環境為0.1-0.5mol/L?NaOCH₃/CH₃OH溶液室溫環境。

上述制備方法，大大簡化了反應步驟，縮短了反應時間，為薯蕷皂苷類化合物的產業化制備提供了可行性。

本發明還提供了上述的薯蕷皂苷糖基化衍生物在制備保濕護膚品中的用途。

本發明還提供了一種保濕護膚品，它是由上述的薯蕷皂苷糖基化衍生物為活性成分，加上常用輔料制備而成的外用制劑。

本發明還提供了上述的薯蕷皂苷糖基化衍生物在制備抗腫瘤的藥物中的用途。

進一步地，所述藥物是治療乳腺癌的藥物。

經實驗研究表明，本發明的薯蕷皂苷糖基化衍生物，不僅具有良好的抗腫瘤活性，還具有皮膚保濕活性，為抗癌藥物或功能性化妝品的制備提供了新的選擇。

顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。

以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。

具體實施方式

實施例1薯蕷皂苷元β-D-吡喃半乳糖基-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷的制備