[發(fā)明專利]藥物中間體3-[(3-氨基-4-甲胺基苯甲酰基)（吡啶-2-基）氨基]丙酸乙酯的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310141531.8
• 申請(qǐng)日: 2013-04-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103242226A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡文浩;何維杰;王永輝;賈世琨;劉順英;甘明華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D213/74
• 分類號(hào): C07D213/74
• 代理公司: 上海麥其知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種3-[(3-氨基-4-甲胺基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯的制備方法，其特征在于，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以3-[(3-硝基-4-甲胺基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯為原料，有機(jī)溶劑中，以無(wú)機(jī)鹽為催化劑，以硼氫化鈉為還原劑，在常壓下反應(yīng)，經(jīng)淬滅后，提取、洗滌、干燥、濃縮、重結(jié)晶，得到所述3-[(3-氨基-4-甲胺基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯；

所述制備方法的反應(yīng)式如下所示：

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將3-[(3-硝基-4-甲胺基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯溶于有機(jī)溶劑中；

(2)向步驟(1)得到的反應(yīng)液中加入無(wú)機(jī)鹽水溶液；

(3)在-40-20℃下，分批加入硼氫化鈉；

(4)溫度緩慢升至10-50℃并保持反應(yīng)；

(5)待反應(yīng)完成后，用飽和氯化銨溶液淬滅，然后用第一溶劑提取，洗滌，干燥，濃縮，用第二溶劑重結(jié)晶，得到產(chǎn)物。

3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為乙醇、四氫呋喃、乙酸乙酯或二氧六環(huán)；所述有機(jī)溶劑用量為3-5L/mol3-[(3-硝基-4-甲胺基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯。

4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述無(wú)機(jī)鹽為硫酸銅、五水硫酸銅、含結(jié)晶水的硫酸銅；所述無(wú)機(jī)鹽水溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4％-20％；所述無(wú)機(jī)鹽用量為0.01-0.1kg/1kg3-[(3-硝基-4-甲胺基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯。

5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述硼氫化鈉用量為1-4mol/mol3-[(3-硝基-4-甲胺基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯。

6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述提取、洗滌、干燥、濃縮步驟所采用的第一溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯、甲基叔丁基醚或氯仿。

7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述重結(jié)晶步驟所采用的第二溶劑為乙酸乙酯、乙醇、石油醚、水、異丙醇、乙醚、甲基叔丁基醚、甲醇之一種或任意兩種以上的組合。