[發(fā)明專利]阿德福韋酯片劑的質(zhì)量控制方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310136963.X
• 申請(qǐng)日: 2013-04-19
• 公開（公告）號(hào): CN103293123A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李琦;楊磊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): G01N21/33
• 分類號(hào): G01N21/33;G01N30/02;G01N30/06;G01N1/28
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種阿德福韋酯片劑的質(zhì)量控制方法。?

背景技術(shù)

阿德福韋酯是一種新的抗乙型肝炎病毒(HBV)藥物，也是繼拉米夫定后的另一種口服抗HBV藥。阿德福韋酯屬單磷酸腺苷磷酸核苷酸類似物，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制HBV多聚酶，并中止HBV?DNA鏈的延長(zhǎng)。該藥已于2002年9月由美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)在美國(guó)上市，中國(guó)II、III期臨床注冊(cè)試驗(yàn)也于2002年12月啟動(dòng)。阿德福韋酯為嘌呤類衍生物，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前體藥物，為新型的開鏈核苷酸類廣譜抗病毒藥物，是目前臨床上用于治療乙型肝炎的核苷類似物。阿德福韋酯因耐藥發(fā)生率低、發(fā)生耐藥的時(shí)間晚、長(zhǎng)期用藥安全性好等特點(diǎn)，使其更適合用于長(zhǎng)期的抗病毒治療。而且，阿德福韋酯對(duì)因長(zhǎng)期服用拉米夫定而產(chǎn)生的YMDD變異株敏感，可顯著降低YMDD變異患者的血清HBV-DNA滴度和ALT水平，口服后，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒作用，因此阿德福韋酯的問世使不同核苷類藥物聯(lián)合治療以延長(zhǎng)抗病毒治療時(shí)間成為可能。總之，在當(dāng)前藥物所能達(dá)到的有限治療水平下，如何實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期、有效抗病毒治療的策略是值得探索的問題，而阿德福韋酯是慢性乙肝長(zhǎng)期抗病毒治療的一個(gè)不錯(cuò)選擇，具有廣闊的應(yīng)用前景。?

阿德福韋酯是腺嘌呤核苷類似物，其含量測(cè)定方法可以使用混合陰離子交換柱梯度洗脫或采用離子對(duì)色譜法梯度洗脫，可同時(shí)檢測(cè)阿德福韋酯及其降解產(chǎn)物，但是整個(gè)分析過程較為耗時(shí)、體系復(fù)雜且方法重復(fù)性較差，不適用于常規(guī)樣品的快速分析及質(zhì)量檢測(cè)。文獻(xiàn)所報(bào)道的測(cè)定生物樣品中阿德福韋含量的方法不適合阿德福韋酯的分析。為了控制阿德福韋酯片的質(zhì)量，建立了測(cè)定其含量及有關(guān)物質(zhì)的方法，與其他方法相比，該法簡(jiǎn)便可直接測(cè)定，準(zhǔn)確可靠，重現(xiàn)性好，可作為本品質(zhì)量控制的有效方法。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種阿德福韋酯片劑的質(zhì)量控制方法。增加了藥物鑒別和含量測(cè)定方法，能對(duì)阿德福韋酯片劑的有效成分進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定，提高了質(zhì)量控制的專屬性和有效性，從而有利于阿德福韋酯片劑的質(zhì)量控制。?

本發(fā)明提供的阿德福韋酯片劑的質(zhì)量控制方法主要包括外觀性狀、鑒別、有關(guān)物質(zhì)、含量均勻度、溶出度、溶出均一度、含量測(cè)定。其中鑒別主要是對(duì)制品中阿德福韋酯的鑒別，含量測(cè)定是對(duì)制品中阿德福韋酯含量的測(cè)定。?

其中阿德福韋酯片劑的鑒別方法有兩種：紫外-可見分光光度法和高效液相色譜法。紫外-可見分光光計(jì)法利用阿德福韋酯在258nm處有特征吸收峰的特性來鑒別。高效液相色譜法用阿德福韋酯標(biāo)準(zhǔn)品為對(duì)照品，通過比較阿德福韋酯片劑和對(duì)照品的特征峰保留時(shí)間來鑒別。?

鑒別方法包括以下項(xiàng)目中的一項(xiàng)或多項(xiàng)：?

(1)紫外-可見分光光度法：取阿德福韋酯片劑成品20片，研成細(xì)粉，精密稱取250mg(相當(dāng)于阿德福韋酯20mg)，置于100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液超聲溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml至50ml量瓶用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，配制成每1ml含阿德福韋酯20μg的溶液，采用紫外-可見分光光度計(jì)進(jìn)行測(cè)定，紫外-可見分光光度計(jì)設(shè)定的波長(zhǎng)掃描范圍為200～420nm。觀察并記錄掃描后特征峰所在的波長(zhǎng)，特征峰的波長(zhǎng)約為258nm。?

(2)高效液相色譜法：?

色譜條件：色譜柱：ODS?C18色譜柱(250mm×4.6mm)，5μm；流動(dòng)相與乙腈-磷酸鹽緩沖液(pH7.0)的體積比為2∶3，流速1.0ml·min^-1，檢測(cè)波長(zhǎng)258nm，進(jìn)樣量20μl。?

取阿德福韋酯片劑成品20片，研成細(xì)粉，精密稱取細(xì)粉250mg(約相當(dāng)于阿德福韋酯20mg)，置50ml容量瓶中，加流動(dòng)相超聲溶解并稀釋至刻度，過濾，精密量取上述濾液1ml，用流動(dòng)相稀釋至10ml，最后取20μl進(jìn)樣到高效液相色譜儀中進(jìn)行測(cè)定，記錄特征峰的保留時(shí)間。精密稱取阿德福韋酯標(biāo)準(zhǔn)品20mg，置50ml容量瓶中，加流動(dòng)相超聲溶解并稀釋至刻度，過濾，精密量取上述濾液1ml，用流動(dòng)相稀釋至10ml，最后取20μl進(jìn)樣到高效液相色譜儀中進(jìn)行測(cè)定，記錄特征峰的保留時(shí)間。比較阿德福韋酯片劑和阿德福韋酯標(biāo)準(zhǔn)品的特征峰保留?時(shí)間，如果兩者的保留時(shí)間相同，則被檢測(cè)片劑含有20mg阿德福韋酯。?

阿德福韋酯含量的測(cè)定方法是紫外-可見分光光度法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄IV?A)。?