[發明專利]一種制備2-氨基-5-（N-吩噻嗪基）亞甲基-1,3,4-噻二唑的方法

有效

• 申請號: 201310136687.7
• 申請日: 2013-04-18
• 公開（公告）號: CN103224494A
• 公開（公告）日: 2013-07-31
• 發明（設計）人: 劉玉婷;王捷;張韓利;劉蓓蓓;尹大偉;呂博
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07D417/06
• 分類號: C07D417/06
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 蔡和平

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體涉及一種制備2-氨基-5-（N-吩噻嗪基）亞甲基-1,3,4-噻二唑的方法。

背景技術

1,3,4-噻二唑類衍生物是一類具有廣泛用途的化合物，在農業、工業、醫藥等領域都有較深入的研究和較為廣泛的應用，特別是在醫藥合成方面的研究已取得了突破性的進展。1,3,4-噻二唑是重要的醫藥中間體，具有很強的生物活性和藥理活性，1,3,4-噻二唑類衍生物可以制備抗菌、抗焦慮、抗抑郁及抗癌方面的藥物。因此，1,3,4-噻二唑類衍生物是近年來化學科研工作者研究的熱點和焦點。

由Kumar，Deepak等人在Oriental?Journal?of?Chemistry，2010，26(2)，pp.497-508中發表的Synthesis?of?newer?substituted?thiadiazolyl?and?pyrazolyl?phenothiazines?as?potent?anti-inflammatory?agents,報道了采用吩噻嗪、氯代乙酸乙酯和氨基硫脲為反應原料合成出了2-氨基-5-（N-吩噻嗪基）亞甲基-1,3,4-噻二唑，但其實驗過程較為復雜，反應時間長，不便于操作。

發明內容

本發明的目的在于提供一種實驗過程簡便，后處理簡單，產率高且二次污染小的制備2-氨基-5-（N-吩噻嗪基）亞甲基-1,3,4-噻二唑的方法。

為了達到上述目的，本發明采用的技術方案包括以下步驟：

1）向反應器中加入A?mol的N-羧基亞甲基吩噻嗪、B?mol的氨基硫脲和濃鹽酸，然后回流反應，直到TLC檢測出N-羧基亞甲基吩噻嗪的原料點消失，停止反應，得到反應混合物；其中，A:B=1：(1～1.4);

2）將反應混合物冷卻至室溫，用氫氧化鈉水溶液調節反應混合物的pH值至8～9，然后對反應混合物降溫，直到析出固體顆粒，抽濾，得到的濾餅用冰水洗滌，然后重結晶，即得2-氨基-5-（N-吩噻嗪基）亞甲基-1,3,4-噻二唑。

所述的步驟1）中濃鹽酸的質量濃度為36％～38%。

所述的步驟1）中濃鹽酸的加入量為C?mL，且C=（10000～15000）A。

所述的步驟1）中反應時間為4～6小時。

所述的步驟1）中TLC的展開劑是由乙酸乙酯和石油醚混合而成的，且乙酸乙酯和石油醚的體積比為1:3。

所述的步驟2）中氫氧化鈉水溶液的質量濃度為40％。

所述的步驟2）中采用冰水對反應混合物降溫。

所述的步驟2）中的濾餅用冰水洗滌后還要經過干燥才能進行重結晶。

所述的步驟2）中重結晶溶劑是質量濃度為30％的乙醇水溶液。

進一步，所述的A=0.001mol，B=0.0012mol，C=12ml。

與現有技術相比，本發明的有益效果在于：本發明實驗步驟簡便、后處理簡單，產率高，二次污染小，是一種經濟、環保的工業制備方法，符合工業生產需要。另外，本發明中的濃鹽酸既作為反應催化劑，又作為反應溶劑參與反應，

進一步，本發明反應時間只需4～6小時，因此反應時間短。

附圖說明

圖1為本發明的反應方程式。

具體實施方式

參見圖1，向干燥的三口瓶中加入A?mol的N-羧基亞甲基吩噻嗪（10H-Phenothiazine-10-aceticacid，生產廠家：Shanghai?Fchemicals?Technology?Co.,Ltd）、B?mol的氨基硫脲和CmL質量濃度為36～38%的濃鹽酸，然后回流反應4～6小時，此時TLC檢測出N-羧基亞甲基吩噻嗪的原料點消失，停止反應，得到反應混合物；其中，A:B=1：(1～1.4)，C=（10000～15000）A；其中，TLC的展開劑是由乙酸乙酯和石油醚混合而成的，且乙酸乙酯和石油醚的體積比為1:3；

2）將反應混合物冷卻至室溫，用質量濃度為40%的氫氧化鈉水溶液調節反應混合物的pH值至8～9，然后采用冰水對反應混合物降溫，直到析出固體顆粒，抽濾，得到的濾餅用冰水洗滌，干燥，再用質量濃度為30％的乙醇水溶液重結晶，即得2-氨基-5-（N-吩噻嗪基）亞甲基-1,3,4-噻二唑，其結構式如下所示：

下面結合較佳的具體實施例子對本發明作進一步的詳細說明。

實施例1：