[發明專利]具改進的釋放性且含有RIVAROXABAN的可口腔給藥的固態藥物給藥劑型

無效

• 申請號: 201310135380.5
• 申請日: 2005-12-13
• 公開（公告）號: CN103222969A
• 公開（公告）日: 2013-07-31
• 發明（設計）人: K.本克;J.-O.亨克
• 申請（專利權）人: 拜耳知識產權有限責任公司
• 主分類號: A61K9/44
• 分類號: A61K9/44;A61K31/5377;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉維升;林森

1.可口腔給藥的、含有5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)-苯基]-1，3-唑烷-5-基}-甲基)-2-噻吩羧酰胺(I)且具有改進的釋放性的固態藥物給藥劑型，其特征在于，其由滲透雙室體系組成，且該雙室體系包含具有含有下列成分的活性成分層的核，

●1至40％的活性成分(I)，

●50至95％的一種或多種滲透活性聚合物，

和滲透層，其含有

●40至90％的一種或多種滲透活性聚合物

●10至40％的滲透活性添加劑，

以及殼，其由水可透過而核成分不可透過的材料構成且具有至少一個孔，

和其特征在于，根據利用設備2(槳式)的USP-釋放法測得，80％的活性成分(I)在4至20個小時的時間段內釋放出。

2.如權利要求1所述的藥物給藥劑型，其特征在于，活性成分(I)以結晶形式存在。

3.如權利要求2所述的藥物給藥劑型，其特征在于，含有微粉化形式的活性成分(I)。

4.如權利要求3所述的藥物給藥劑型，含有親水化形式的活性成分(I)。

5.如權利要求1所述的藥物給藥劑型，其特征在于，活性成分(I)以無定形形式存在。

6.如權利要求5所述的藥物給藥劑型，其特征在于，通過熔融擠出使活性成分(I)無定形化。

7.如權利要求6所述的藥物給藥劑型，其特征在于，作為熔融擠出中的聚合物使用羥丙基纖維素或聚乙烯基吡咯烷酮，且聚合物在熔融擠出物中含量為至少50％并且活性成分(I)在熔融擠出物中以1至20％的濃度存在。

8.如權利要求6或7之一所述的藥物給藥劑型，其特征在于，添加濃度為2至40％的至少一種藥物學上合適的物質作為軟化劑和/或用以降低活性成分(I)的熔融溫度。

9.如權利要求8所述的藥物給藥劑型，其特征在于，藥物學上合適的添加劑是糖醇。

10.如權利要求1所述的藥物給藥劑型，其在核內在活性成分層內含有作為滲透活性聚合物的粘度在5％水溶液和25℃下為40至100mPa·s的聚環氧乙烷，并且在核內在滲透層內含有作為滲透活性聚合物的粘度在1％的水溶液和25℃下為5000至8000mPa·s的聚環氧乙烷。

11.如權利要求1或10之一所述的藥物給藥劑型，其特征在于，殼由醋酸纖維素或醋酸纖維素和聚乙二醇的混合物組成。

12.制備如權利要求1，10或11之一所述的滲透雙室體系的方法，其特征在于，

●混合活性成分層成分并造粒，和

●混合滲透層的成分并造粒，

●接著在雙層片壓機上將兩種顆粒壓制成雙層片劑，

●在如此形成的核上涂覆以殼體并

●在殼的活性成分層上設置一個或多個開孔。