[發明專利]駱駝蓬總生物堿的制備方法

無效

• 申請號: 201310134675.0
• 申請日: 2013-04-18
• 公開（公告）號: CN104107199A
• 公開（公告）日: 2014-10-22
• 發明（設計）人: 管作武;史延年
• 申請（專利權）人: 管作武
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明為一種天然植物駱駝蓬草(Peganum?Harmal?L)中提取的總生物堿的有效部位，用于治療乳腺癌、黑色素瘤、結腸癌、胃癌、食道癌。?

背景技術：

駱駝蓬草有效部位生物堿A和B，分子結構已確證，該母核也是當前抗癌藥物研有治療黑色素瘤的報導，但有效率大約在10％左右。母核的修飾和改造，為創新抗癌藥物的研發提供了一個可持續發展的思路。?

駱駝蓬草生長在戈壁沙灘，是一種固沙作物，過度采挖會造成生態環境的嚴重破壞，由于生物堿含量低需求量大，質量難控制，很難滿足需求。?

發明內容：

本發明的目的是提供一種化學合成新工藝，不僅降低藥用成本，減輕患者的經濟負擔，質量的可控性提高，作為一個新藥的有效性，安全性、質量的可控性有了保證。?

本發明的制備方法是這樣實現的：?

稱取駱駝蓬種子，風干，壓碎，裝柱或放在三頸瓶子里，加入乙醇，淋洗至淋洗液呈淡紅色，或用Mayer試劑檢查無生物堿沉淀即可；將乙醇提取液在旋轉薄膜蒸發器中，回收乙醇后，制得紫褐色粗提膏；?

將粗提膏加水，加化學純濃鹽酸，加熱至溶解，熱過濾后放至室溫，用CHCl₃提取兩次，再把CHCl₃層用少許水洗，回收生物堿鹽酸鹽；濾液和水洗液合并，用NaOH水溶液中和，調PH值后析出沉淀，抽濾，并用水洗，得到棕黃色固體狀的總生物堿。將此總生物堿再加蒸餾水和化學純濃鹽酸，調PH值，加熱至溶解，熱過濾，放置至室溫，得棕黃色沉淀，再經抽濾，風干，得到駱駝蓬總生物堿的鹽酸鹽晶體；?

將所得駱駝蓬總生物堿鹽酸鹽用無離子水加熱溶解，調PH值，經樹脂柱層析分離，再用熱的無離子水淋洗，收集黃色的淋洗液，再用氫氧化鈉調PH值，冷卻后析出黃色結晶，用蒸餾水洗至中性，將此固體加蒸餾水用分析純的鹽酸調PH值，加熱溶解，熱過濾，放置析出黃色棱狀結晶，抽濾，再用醫用乙醇洗三次，風干，得駱?駝蓬總生物堿有效部位，該有效部位生物堿定名為HRM3422。?

本發明駱駝蓬總生物堿用于治療胃癌、食道癌，也有用于肝癌細胞BEC-7402的實驗，其抑制率高達60％，為今后推廣應用奠定了基礎。?

在該項目開發過程中，我們同放射醫學專家聯系，HRM3422對體外培養細胞的抗幅射效應進行了研究，實驗結果表明：HRM3422在有氧條件下有抗輻射作用，在乏氧條件下無抗放作用，并增加細胞的死亡率，這種雙相作用對抗癌是有意義的。核能的廣泛利用，是今后一個時期不可逆轉的發展趨勢，但它的安全性也是專注的焦點。?

根據我們對HRM3422研發的經驗，無論外敷治療黑色素瘤、乳腺癌、灌腸治療大腸癌，口服治療食道癌和胃癌，都是藥物直接與瘤體接觸，殺死或抑制癌細胞的轉移擴散，減少藥物經腸、胃、血液、吸收代謝產生的副作用，提高藥物的療效。

附圖說明

圖1是HRM3422對胃癌細胞生長的影響曲線圖，?

圖2是HRM3422對S180細胞生長的影響曲線圖。?

具體實施方式：

本發明的制備方法是這樣實現的：?

稱取駱駝蓬種子1000克，風干，壓碎，裝柱或放在2500cc的三頸瓶子里，加入質量濃度75-95％的乙醇，淋洗至淋洗液呈淡紅色，或用Mayer試劑檢查無生物堿沉淀即可；將乙醇提取液在旋轉薄膜蒸發器中，控制溫度在40-45℃回收乙醇后，制得紫褐色粗提膏；?

將粗提膏加水90-110cc，加化學純濃鹽酸調到PH為1.9-2.1，加熱至生物堿鹽酸鹽溶解，熱過濾，濾液放至室溫，用CHCl₃提取兩次，每次用量50cc，此為CHCl₃層，用于去除油狀物，并用少許水洗CHCl₃層，回收生物堿鹽酸鹽；濾液和水洗液合并，再用質量濃度10％NaOH水溶液中和，調PH為12-14，析出褐色沉淀后進行抽濾，然后用水洗至PH為7.5-8.5，得到棕黃色狀的總生物堿，再加入70cc蒸餾水和化學純濃鹽酸，調PH為2.5-3.5，加熱至溶解，熱過濾，放置至室溫，得棕黃色沉淀，抽濾，風干，得到總生物堿的鹽酸鹽晶體。?

將所得駱駝蓬總生物堿鹽酸鹽用無離子水加熱溶解，調PH為6.5，經樹脂柱層析分離，再用無離子水淋洗，收集黃色的淋洗液，再用5％的分析純氫氧化鈉調PH為12，冷卻后析出黃色結晶，用蒸餾水洗至中性，將此固體加蒸餾水用分析純的鹽酸調PH值為3，加熱溶解，熱過濾，放置析出黃色棱狀結晶，抽濾，再用醫用乙醇洗三次，風干，得生物堿HRM3422。?