[發明專利]一種新的吲哚喹唑啉類生物堿的制備方法和活性

有效

• 申請號: 201310132881.8
• 申請日: 2013-04-17
• 公開（公告）號: CN103288827A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 王奇志;馮煦;王鳴;陳雨;單宇;印敏;管福琴;趙興增;趙友誼
• 申請（專利權）人: 江蘇省中國科學院植物研究所
• 主分類號: C07D471/16
• 分類號: C07D471/16;A61K31/5513;A61P35/00;A61P35/04
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1.具有下列母核的吲哚喹唑啉生物堿類化合物：

其中：R為CH₃或8個碳以內的取代基。而所述取代基包括8個碳以內或含N、O、S雜原子的直鏈、支鏈和環狀。

2.根據權利要求1所述的新吲哚喹唑啉生物堿類化合物，R＝CH₃。

3.根據權利要求2所述的新吲哚喹唑啉生物堿類化合物，為以下結構：

4.權利要求1-3所述化合物的制備方法，其特征在于以蕓香科(Rutaceae)吳茱萸屬(Evodia)植物為原料，經石油醚脫脂或沒有經石油醚脫脂的原料；用乙醇或甲醇提取；減壓濃縮；加水溶解至混懸液，依次用石油醚(60-90℃)、氯仿、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，或加酸水捏溶至混懸液，酸水用乙酸乙酯或氯仿萃取，萃取后的酸水加氨水堿化，用氯仿或乙酸乙酯萃取，得總生物堿較集中的浸膏，最后堿水調至中性用正丁醇萃取。氯仿或乙酸乙酯萃取部位經反復通過硅膠或球形硅膠、氧化鋁常壓(LC)、低壓(LPLC)和中壓柱層析(MPLC)；Sephadex?LH-20凝膠柱層析；大孔樹脂D101、AB-8、或HP-20分段柱層析；反相材料ODS中的一種或幾種反復柱層析和重結晶等手段分離純化得到化合物1。

5.權利要求5所述的提取溶劑為碳1-3的低級醇及其水稀釋液，此外還包括石油醚、氯仿、乙酸乙酯、丙酮及其混合物。

6.權利要求1-3所述的化合物與醫學上可接受的藥用輔料組成藥物制劑。

7.權利要求6所述的制劑劑型是片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液和注射劑。

8.權利要求1-3所述的化合物通過斑馬魚法進行抗血管腫瘤活性試驗，顯示一定的抑制作用，有抗血管生成治療癌癥的應用。