[發明專利]一種山環素的制備方法

有效

• 申請號: 201310131604.5
• 申請日: 2013-04-16
• 公開（公告）號: CN103387511A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發明（設計）人: 陳元偉;李英富;談平忠
• 申請（專利權）人: 成都睿智化學研究有限公司
• 主分類號: C07C237/26
• 分類號: C07C237/26;C07C231/12
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 鐘華;王衛彬

1.一種山環素的制備方法，其特征在于包括下列步驟：醇和酸的混合溶劑中，氫氣環境下，在催化劑的作用下，將化合物I進行反應，得到化合物II即可；所述的醇為C₁～C₆的醇；所述的酸為硫酸，氫溴酸，甲磺酸，對甲苯磺酸，高氯酸和重量百分比為85%磷酸中的一種或多種；

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的C₁～C₆的醇為甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或多種；所述的醇的用量為10ml/g酸～50ml/g酸；所述的混合溶劑中，醇為5ml/g式I化合物～25ml/g式I化合物。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的催化劑為銠碳催化劑；所述的銠碳催化劑為銠的質量分數為5%～10%的銠碳催化劑。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的制備方法的工藝參數如下：加氫溫度：-20℃～100℃，加氫壓力：0.01MPa～6MPa，加氫反應時間：3～36小時。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述的制備方法的工藝參數如下：加氫溫度：10℃～30℃，加氫壓力：1.5MPa～2MPa，加氫反應時間：20～24小時。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的制備方法包含后處理步驟，所述的后處理步驟包含下列步驟：將反應液用大孔吸附樹脂進行分離純化，即可。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述的大孔吸附樹脂型號為XAD系列樹脂。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述的XAD系列樹脂為XAD1600、XAD1800或XAD2000。

9.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述的經大孔吸附樹脂進行分離純化后還包括冷凍結晶。

10.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于：所述的冷凍結晶時，pH值為7.5～8.0。

11.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于：所述的冷凍結晶的冷凍溫度為-20℃～-10℃；所述的冷凍結晶的時間為8～10小時。

12.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的制備方法包含下列步驟：

將1份去甲基金霉素，加入到5～20份醇類溶劑中，加入1～10份酸類；攪拌，在室溫下溶解后，加入0.01～0.05份的5%～10%銠碳催化劑，真空吸入到高壓釜；氮氣置換三次后，按照權利要求4或5的加氫工藝參數加氫；HPLC監測反應終點；反應到終點后，泄氫氣壓力，氮氣置換三次；放料，過濾，0.5～1份醇類溶劑洗滌濾餅，回收濾餅銠碳催化劑；濾液減壓濃縮，濃縮溫度不超過30℃；濃縮液溶解在10～20份去離子水中，2～20小時流經盛有30～50份XAD系列大孔吸附樹脂的分離柱，然后用10～30份去離子水洗樹脂柱；10～30份甲醇洗脫，收集甲醇液；濃縮甲醇，加入2～5份異丙醇，氨水調解pH7.5～8；冷凍，-20℃下結晶8～10小時，過濾，-20℃～0℃異丙醇洗滌濾餅，減壓烘干，即可；份數為質量份數。