[發明專利]一種用于制備埃索美拉唑或其鈉鹽的中間體及其制備方法

有效

• 申請號: 201310129881.2
• 申請日: 2013-04-15
• 公開（公告）號: CN104098516A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發明（設計）人: 王威;徐虹;付彪
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;北大國際醫院集團西南合成制藥股份有限公司;方正醫藥研究院有限公司;北大國際醫院集團有限公司
• 主分類號: C07D235/28
• 分類號: C07D235/28;C07D401/12
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 丁業平;張天舒

1.一種用于制備埃索美拉唑或其鈉鹽的中間體，其中，所述的中間體為式VI所示的化合物：?

2.一種制備根據權利要求1所述的中間體的方法，所述的方法包括：?

在有機溶劑中，使式V所示的化合物5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-亞磺酰氯在誘導劑溴化鋰以及縛酸劑的作用下，與手性化合物(S)-1-苯基乙醇發生如下空間誘導定位反應，從而得到式VI所示的化合物：?

3.根據權利要求2所述的方法，其中，式V所示的化合物與所述的手性化合物(S)-1-苯基乙醇的摩爾比為1:(1-1.5)；更優選為1:(1.1-1.2)。?

4.根據權利要求2所述的方法，其中，式V所示的化合物與所述的溴化鋰的摩爾比為1:(1-3)；更優選為1:(1.2-1.5)。?

5.根據權利要求2所述的方法，其中，所述的縛酸劑為吡啶、三乙胺或三甲胺；更優選為三乙胺。?

6.根據權利要求2所述的方法，其中，式V所示的化合物與所述的縛酸劑的摩爾比為1:(1-2)；更優選為1:(1.0-1.1)。?

7.根據權利要求2所述的方法，其中，所述的空間誘導定位反應所用的有機溶劑為四氫呋喃、丙酮或二氯甲烷；更優選為四氫呋喃。?

8.根據權利要求2所述的方法，其中，所述空間誘導定位反應的反應溫度為-70℃至-10℃；優選為-40℃至-20℃。?

9.根據權利要求2所述的方法，其中，所述空間誘導定位反應的反應時間為3-24小時；優選為6-10小時。?

10.根據權利要求2-9中任意一項所述的方法，其中，式V所示的化合物是通過以下方法制備得到的：?

在有機溶劑中，使式IV所示的化合物5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇與二氯化砜在有機酸的存在下發生如反應式A所示的反應，從而得到式V所示的化合物：?

反應式A。?

11.根據權利要求10所述的方法，其中，反應式A所示的反應所用的有機溶劑為三氯甲烷或二氯甲烷；更優選為二氯甲烷。?

12.根據權利要求10所述的方法，其中，反應式A所示的反應的反應溫度為-40℃至50℃，優選為-30℃至30℃。?

13.根據權利要求10所述的方法，其中，反應式A所示的反應的反應時間5-12小時，優選為7-9小時。?

14.根據權利要求10所述的方法，其中，式IV所示的化合物與?所述的二氯化砜的摩爾比為1:(1-3)，優選為1:2。?

15.根據權利要求10所述的方法，其中，式IV所示的化合物與所述的有機酸的摩爾比為1:(1-2)，優選為1:(1.0-1.2)。?

16.根據權利要求10所述的方法，其中，所述的有機酸為乙酸。?