[發明專利]N-取代苯甲基四氫吡啶連吲哚及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310129680.2
• 申請日: 2013-04-15
• 公開（公告）號: CN103232433A
• 公開（公告）日: 2013-08-07
• 發明（設計）人: 孫傳文;郝志兵;劉海燕;李萍;薛思佳;肖笛
• 申請（專利權）人: 上海師范大學
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61P35/00
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司 31227
• 代理人: 張美娟

1.N-取代苯甲基四氫吡啶連-5-取代吲哚，其特征在于：其結構式如式（Ⅰ）所示：?

式(Ⅰ)中：?

n=1～2,n₁=1～2,n=n₁?or?n≠n₁

R¹=CN,OMe,Me,Br?

R=H,4-Me,4-Cl,2-Cl,2-F,3,4-(OMe)₂,3,5-F₂。?

2.權利要求1所述N-取代苯甲基四氫吡啶連-5-取代吲哚的制備方法，其特征在于：其具體步驟如下：?

1）室溫下，將0.04mol式（1）化合物取代芐胺或取代苯乙胺溶于4mL甲醇溶液中，攪拌下滴加入0.16mol丙烯酸甲酯和7mL甲醇的混合液中，反應體系溫度不超過50℃；滴加完畢后，再加熱回流6～7h，回流溫度為60～65℃，薄層色譜跟蹤反應進程。待反應結束后，回收甲醇和未反應的丙烯酸甲酯，減壓蒸餾，得到淺黃色油狀液體為式（2）化合物；?

2）將0.04mol的式（2）化合物溶于20mL無水甲苯，攪拌下再滴入15mL無水甲苯和0.122mol金屬鈉溶液中；滴加完畢后，回流5～7h；回流過程中，反應體系逐漸變得粘稠，需加大攪拌速度，并將20mL無水甲苯分批加入到反應容器中；反應結束后冷卻至室溫，加入10ml甲醇除去未反應完的金屬鈉，將混合物用120mL?25%的鹽酸溶液提取，油浴回流6～7h。冷卻反應混合物，攪拌下加入濃NaOH溶液中和至pH=8.5，用30mL乙酸乙酯3次萃取，合并乙酸乙酯層，用無水硫酸鈉干燥,蒸餾回收乙酸乙酯，減壓蒸餾剩余物質，得到淡黃色油狀液體為式（3）化合物；?

3）將0.005mol?5-取代吲哚、5mL甲醇和5mL甲醇鈉的混合液，冰水浴條件下攪拌加入0.01mol式（3）化合物和5mL甲醇的混合液。滴加完畢后室溫攪拌20～30min，然后在60～65℃條件下加熱回流5～7h，有黃色固體析出，薄層?色譜跟蹤反應進程。待反應結束后，用無水乙醇洗滌固體，用乙酸乙酯重結晶，得到目標物式（Ⅰ）化合物。?

3.權利要求1所述的N-取代苯甲基四氫吡啶連-5-取代吲哚或權利要求2制備方法所制備的N-取代苯甲基四氫吡啶連-5-取代吲哚，應用于制備抗腫瘤藥物。?

4.根據權利要求3所述N-取代苯甲基四氫吡啶連-5-取代吲哚的應用，其特征在于：應用于制備白血病K562，Jurkat，U937，THP-1細胞系；人食道癌ECA-109細胞系；人肝癌SMMC-7721細胞系，人卵巢癌HO-8910細胞系，人乳腺癌MCF-7細胞系和乳腺癌MDA-MB-231細胞系增殖類的抗腫瘤藥物。?